オトナガクモンのすすめ

運動に関する興味深い研究が発表されました。

糖尿病の患者さんから、「運動はいつやれば一番効果的ですか？」としばしば質問されますが、はっきりとした回答はできていませんでした。

今後、この研究のような“時間運動生理学”（私の造語）の研究が進めば、患者さんの様々な特性（年齢・性別・体格・治療状況など）を加味したうえで、その人に最適な運動の時間をアドバイスできるかもしれません。

最近、健康を向上させるため、日常行動のタイミングの役割についての関心が高まっていますが、健康上の利益を最大化するための適切な運動のタイミングについてはあまり分かっていません。

筆者らは、UKバイオバンク参加者92,139人のデータ（活動量を測定する加速度計のデータ、全死亡率および特定の疾患による死亡率）を用いてコホート研究を行い、中央値7年にわたる追跡期間（638,825人年）において運動と健康上のアウトカムとの関係について調べました。

中程度から高強度の運動（MVPA＝健康に良い効果があるとされる強度の運動）は、どの時間帯においても、全死亡、心血管疾患、がんによる死亡のリスクが低いことが示されました。さらに、朝だけ運動を行うグループ（5:00-11:00に毎日のMVPAの50％以上を行う）と比較して、昼から夕方に運動を行うグループ（11:00-17:00）と午前と午後両方に運動を行うグループは、全死亡と心血管疾患死亡のリスクが低くなりましたが、夕方から夜に運動を行うグループ（17:00-24:00）においてはそのような良い効果が見られませんでした。

この関係は、高齢者、男性、運動不足の参加者、または既存の心血管疾患のある参加者においてより顕著でした。本研究の結果は、運動を行うタイミングが公衆衛生上有益な効果をもたらす可能性を示しています。

主に朝に運動をするグループと比較した結果のようですが、端的にまとめると運動を行うタイミングは「昼～夕＞朝＞夜」の順に健康効果があるということでしょうか。

一つの観察研究に過ぎませんが、参考になるデータだと思います。

日中は仕事をしていて運動をできない患者さんも多いですが、仕事中に体を動かす習慣をつけること、そのような環境を企業・会社が提供することを期待しています。

みんなが健康になるためには社会の変化が不可欠です。

今年初め、Health Promotion Theory & Methodsのfinal assignmentも無事提出し、成績発表を待っている状態でしたが、先日結果が返ってきました。

Grade 66/100で”Good”という判定（70以上が”Excellent”）でした。

まあこんなもんかなという感じです。ただ、今回は英文校正をせずに提出してみました。

英語のネイティブスピーカーにプロフェッショナルな英文校正を依頼しなくてもそれなりの成績を取ることができると分かったのは収穫でした。

言語間の障壁を低くするプログラム開発は着実に進んでいます。DeepL、Grammarly、そして何でも答えてくれるChatGPTは日本語⇔英語の翻訳も実に流暢にこなしてくれます。

これらのAIプログラムを駆使すればエッセイの一つや二つすぐに書けてしまうでしょう。

しかし、MPHのアサインメントはMBAと同様、ある程度「新規性」が求められます。

既存の公衆衛生政策について論じても良い成績は得られないので、今まで発表されていないオリジナルの政策を過去のエビデンスを参照しながら立案する必要があります。

“新しいものをつくる”という点においては、人間の方がAIプログラムより優れているようです。少なくとも現時点においては。

一方、前述の言語の翻訳やより多くの人が好むであろう音楽や絵画の製作などに関してはAIプログラムの方が優れているのではないでしょうか？

一般化・パターン化できる分野において、人間はAIにかなわないでしょう。

MPHは1月末からDigital Public Healthという講座に進みました。

Public HealthにおいてもデジタルトランスフォーメーションやAIの活用は避けては通れないテーマです。

75歳以上の高齢患者さんが10種類以上のお薬を内服されていることがあります。

いわゆるポリファーマシーは極めて深刻な問題で、高齢者の健康被害の一因になっているのですが、状況はなかなか改善しません。

糖尿病薬に関しても例外ではなく、薬の飲みすぎによる低血糖発作が問題となっています。

糖尿病学術誌の王様、Diabetes Careに興味深い論文が掲載されていました。

この研究では、2型糖尿病の高齢者に対する低血糖を引き起こす薬の減量または切り替えに対する医師のアプローチを調べるために、アメリカの一般医学、老年医学、内分泌学の医師を対象に調査を実施しました。

医師たちは、健康状態によって異なるHbA1c値を持つ3つのシナリオ（HbA1c 6.3%, 7.3%, 7.7%）において、低血糖を引き起こす薬の変更について報告しました。

医師たちは、健康な患者に対して48％、複雑な健康状態の患者には4％、健康状態の悪い患者には20％の医師が低血糖を引き起こす薬の減量を行いました。全体として、17％の医師が患者の健康状態によらず薬を切り替えました。

この研究では、半数の医師が複雑なまたは健康状態の悪い高齢患者さんに対して、ガイドラインの推奨を下回る厳しいHbA1c目標を選択したことも示しました。つまり、”過剰医療”です。筆者らはガイドラインよりも低いHbA1c値を目標へとしないことで適切な減薬が出来るだろうと述べています。

私は基本的に”可能な限り薬を減らす”方針の医者ですが、他の医師からすでに複数の強力な薬を処方されて私の外来を受診される患者さんの調整には苦労します。

糖尿病など生活習慣病は一番最初に受診した医師の方針・指導がその後の治療経過を決定すると言っても過言ではありません。

食事と運動、自分らしく健康的なライフスタイルを築くことが治療の基本であり、最も効果的です。

すぐに薬を使うことなく患者さんとお話しながら、待つことも大切なのです。

腸内細菌叢と認知機能障害の関連について調べたRCTです．

例によってAbstractの日本語訳です。

背景：加齢により、腸内細菌叢が変化し認知機能が低下する。サイコバイオティクスは、精神的健康に寄与し、老化した脳を保護することができる腸内細菌叢をターゲットとした介入方法である。

本研究では、軽度認知機能障害（MCI）の基準を満たした中高年者の腸内細菌叢と予測される腸内細菌の機能的経路を、健康な人と比較し、Lactobacillus rhamnosus GG（LGG）によるプロバイオティクスの影響を、プラセボ対照の二重盲検無作為化比較臨床試験で検討した。

地域在住の中年（52～59歳）および高齢者（60～75歳）計169人が3カ月間の介入を受け、プロバイオティクス群とプラセボ群に無作為に割り付けられた。参加者は認知機能が正常なグループと軽度認知機能障害のあるグループに分けられ、ベースラインとプロバイオティクス後のサンプルが収集された。

結果：マイクロバイオーム解析により、Prevotella ruminicola、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvensがMCIと関連する菌群として同定された。MCIのある被験者では認知機能が正常の被験者と比較して、Prevotellaが有意に多く存在することが確認された（ALDEx2 P = 0.0017, ANCOM-BC P = 0.0004）．MCI群におけるLGG補給に伴うPrevotellaおよびDehalobacterium属の減少は、認知機能スコアの改善と相関していた。

結論：中高年者における認知パフォーマンスと関連する腸内細菌群を特定した。この結果に再現性があれば、これらの細菌群はMCIの重要な初期指標として用いられるだろう。プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクスによって腸内細菌叢を修正できる可能性があり、加齢による認知機能障害の進行を和らげることができるかもしれない。

いわゆる、”腸脳相関”に関するエビデンスです。

昨年「ヤクルト1000」が売れましたが、ストレスを減らし睡眠を改善させるという謳い文句も、この”腸脳相関”が根拠になっています。

人体はひとつの”生態系”であり、各器官・組織が相互に作用しバランスを取っているという考えは古くからありますが、最近になって科学的に証明されるようになりました。

腸内細菌の研究は今後も楽しみですね。

日本人研究者が発見したアンチエイジング遺伝子Klotho。

Klothoタンパク質は運動によって分泌されるexerkineのひとつであるというメタ解析論文です。

以下、Abstractの日本語訳です。

Klotho は、骨格筋や腎臓などの様々な臓器の病態生理において、いくつかの治療的役割を担うアンチエイジングタンパク質である。運動によってKlotho値が上昇することが示唆されており、このアンチエイジングタンパク質は新しいexerkineと言える。

様々なトレーニングプロトコルが血液中を循環しているKlotho（S-Klotho）値に及ぼす影響を検証するために、システマティックレビューを行った。運動のS-Klotho値への影響を調査した無作為化および準無作為化対照試験、年齢30歳から65歳までの621名の被験者からなる12の研究を解析対象とした。

長期的な運動（最低12週間）により、S-Klothoレベルは有意に増加した（Hedge’ g [95%CI] 1.3 [0.69-1.90]; P < 0.0001）。さらに、運動は個人の健康状態やトレーニング法の違いに関係なくS-Klotho値を増加させたが、有酸素運動＋筋力トレーニングでは増加が見られなかった。サブグループ解析によって、トレーニング期間と運動量がS-Klotho値に影響を与えることが分かった。

血液中のS-Klothoタンパク質は、長期的な運動後に変化するため、Klothoはexerkineと言えるかもしれなし。しかし、この効果は、運動の期間・量・強度などの違いによって影響を受ける可能性がある。

アンチエイジングは多くの人々の関心を集めてやまない分野ですが、運動にアンチエイジング効果があることはほぼ定説となっています。

Klothoを含め運動の効果がより深く解明されれば、ちょっとした若返りも夢ではないかもしれませんね。

人間には五本の指があり、物を掴む・握る動作は生きていくうえで欠かせないものです。

直立二足歩行を獲得した過程で精緻な手の動作が進化したとされていますが、稽古を積む中で、この掴む動作の奥深さを感じています。

相手を逃がさないようにしっかり掴む場合、親指と残り四本の指を対向させぎゅっと力を入れると思います。この時、人差し指に一番力が入り最も重要な役割を持っているような気がしますが、実はそうではありません。

重要なの小指あるいは薬指（個人的には薬指が一番重要と考えています）です。

一般的に、小指は一番力の入らない弱い指だと考えられがちですが、インドの研究によると、親指を動かして物を掴むとき、他の指と比較して小指が親指と連動することが確認され、掴む動作において親指と小指の間には解剖学的に重要な関係が存在することが分かりました。

確かに、人差し指に力を入れるよりも小指あるいは薬指（個人的には薬指です！）を使って物を掴んだ方が、楽に持てる気がします。

武術・武道の種類にもよりますが、心体育道では相手をぎゅっと掴むことはしません。

親指もあまり意識せず、薬指で”引っかける”ような感じで相手の体の一部を「掴み」ます。

小指と薬指は他の指と比べて貧弱な指に見えますが、意外と力強い指です。

もう少し詳しく説明すると、薬指の指先ではなく付け根より少し先の部分を掴みたい場所にぴったりと当て、脇を締めて引くことにより相手をコントロールします。

実際に誰かの腕を掴んで違いを感じてみてください。

掴む動作は指や腕に力が入りすぎると不安定になります。

これはまた別の機会にお話ししようと思いますが、手で掴みますが相手を引いて動かす場合、足で引きます。

掴む動作は奥深く、五本の指の役割についてまだ分かっていないことが多そうです。武術・武道の稽古は自分の身体を”知る”ことです。すべてが分かることはないでしょう。これで終わりという到達点もありません。ただ、もっと知りたくて稽古を続けています。

孔子先生は説かれるが、人間の寿命が延びた昨今、もはや妥当ではないのかもしれません。

私自身、40歳を迎えたときは「今後の人生は概ね決まっている。やることも変わらないし、たぶん変えられない。」と何となく考えましたが、数年経ち、惑いっぱなしの自分がいます。

生活の糧を得るための仕事は変わりませんが、あれもやりたいしこれもやりたい、と夢想しない日は一日としてありません。

精神的に成熟していないのかもしれません。現代人は成熟するまでにかかる時間が長くなっているという論考をどこかで読んだ気がします。

しかし、五十にして天命は知りたいものです。

四十にして惑わなくなったとしても、身体は衰え始め病気になるリスクが上がります。

四十という年齢は現代人においても徐々に”死”を意識する年齢だと思います。

天命を知らず、死にたくはありません（そもそも天命などないかもしれないが、思い込みでもいい、あった方が人生は楽しいはずである）。

孔子先生のお言葉を、自分らしく少しデフォルメするならばこんな感じでしょうか。

子曰、
吾十有五にして学に志す。
三十にして立つ。
四十にして惑いもがき、
五十余にしてようやく天命を知る。
六十にして耳順ふ。
七十にして心の欲する所に従へども、矩を踰えず。

日々の学びがいつの日か結実し、自分の天命を全うするために役立つことを信じて。

それでは、腸内細菌叢を改善させるために”善玉菌”を投与（プロバイオティクス）すると筋肉にどんな影響があるのか？

過去のヒトを対象とした無作為化比較試験のメタ解析論文です。Abstractを日本語訳してみました。

【要旨】プロバイオティクスはサルコペニアの進行を防ぐ可能性が示されてきたが、ヒトの筋肉量や筋力にどの程度影響があるかは不明である。この系統的レビューとメタ分析の目的は、ヒト成人の筋肉量、除脂肪量、筋力に対するプロバイオティクス補給の影響を調べることである。

PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane Libraryを使い、2022年6月までに出版された無作為化比較対照試験（RCT）の文献検索を行った。18歳以上の成人を対象とし、筋肉量、除脂肪量、全身の筋力（すべての筋力アウトカムの複合スコア）に対するプロバイオティクスの効果をプラセボと比較したRCTが適格とされた。群間差を評価するため、標準化平均差を利用したランダム効果逆変量モデルによるメタ解析を行った。

プロバイオティクスの筋肉量、除脂肪体重、および全身の筋力に対する効果を調査した24件の研究がメタ分析に含まれた。主な分析の結果、プラセボと比較してプロバイオティクス後に筋肉量が改善したことが明らかになった（SMD: 0.42, 95% CI: 0.10-0.74, I2 = 57%, P = 0.009）。しかし、除脂肪体重は変わらなかった（SMD: -0.03, 95% CI: -0.19 – 0.13, I2 = 0, P = 0.69）。興味深いことに、6つのRCTを分析したところ、全身の筋力の有意な増加も観察された（SMD: 0.69, 95% CI: 0.33-1.06, I2 = 64%, P = 0.0002）。

プロバイオティクスは、筋肉量と全身の筋力の両方を高めるが、除脂肪量に関して有益な効果を認めなかった。今後、異なる年齢層に共通した生理学的メカニズムを調査し、筋肉量と筋力の増加のために最適なプロバイオティクス菌株を明らかにすることが必要である。

I2>50%ということで、やや研究間の異質性（結果が一貫していない）が高かったようですが、プロバイオティクスで筋肉が増えるとは驚きです。

やはり短鎖脂肪酸が関係しているのでしょうか？

プロバイオティクスも機能性食品の一つですが、シンプルに腸の調子を整える効果以外に多様な健康効果が分かってきています。

“年を重ねても元気で長生き”の謎を解くカギの一つは、腸内細菌叢の多様性にありそうです。

最近大注目されている腸内細菌叢と健康をテーマとした興味深い研究の一つです。

Abstractを日本語訳してみました。

【目的】骨格筋の減少は、炎症、免疫系の異常、タンパク質同化抵抗性など複数の経路を介した腸内細菌叢の異常により影響を受ける。サルコペニアと悪液質のヒトおよび動物における腸内細菌叢の組成を調査した研究を系統的にレビューすることを目的とした。

【方法】PubMed, Web of Science, Scopusのデータベースで関連キーワードを用いた包括的な系統的検索を実施した。2021年7月までに発表されたヒトの観察研究および動物実験の原著論文（英語）が選択された。

【結果】7件のヒトの研究と5件の動物試験が含まれた。ヒトの研究は3件がケースコントロール研究で、他の4件は加齢によるサルコペニア、肝硬変、がん性悪液質を含む3つの異なる状態を調査した横断的研究であった。加齢によるサルコペニアと肝硬変によるサルコペニアでは、短鎖脂肪酸（SCFAs）産生菌の減少が主要な変化であった。Lachnospira、Fusicatenibacter、Roseburia、LachnoclostridiumからなるLachnospiraceaeファミリーは、加齢によるサルコペニアで有意に減少し、肝硬変によるサルコペニアでは腸内細菌叢のα多様性は対照群に比べ減少していた。さらに、炎症誘発作用を持つEnterobacteriaceaeが筋肉の減少した衰弱動物で増加していた。

【結論】加齢によるサルコペニア、腎不全、がん性悪液質を含む様々な病態の結果として、腸内細菌叢の変化と骨格筋の低下との有意な関連性が示された。

ヒトに対して腸内細菌叢を乱す処置を施すことは倫理的に許されませんので、臨床研究の王道である無作為化比較試験はできない分野です。

因果関係が証明されたわけではありませんが、どうやら腸内細菌叢の乱れは筋肉に良くなさそうなことが明らかとなりました。