カテゴリー: 研究

女性の涙は男性の争いを収め、平和に貢献するかもしれない―

マウスの涙には攻撃性を弱める効果があることが報告されていますが、人間の涙にもそういう効果があるという研究です。

イスラエルからの報告というのが、今般の世界情勢を見るとある種の皮肉のように思えます。

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マウスの涙には、さまざまな社会的な化学信号を伝える効果があり、オスの攻撃を阻害する効果も含まれている。ヒトの涙にも男性のテストステロンを低下させる化学信号が含まれているが、その社会的な意義は不明であった。

テストステロンの低下は攻撃性の低下と関連しているため、ヒトの涙がマウスの涙と同様に男性の攻撃性を低下させる作用があるという仮説を検証した。

攻撃性はpoint subtraction aggression paradigm (PSAP)というオンラインゲームにおいて、参加者が経験した挑発の回数に対する報復応答の回数の比率（APR）で評価された。

感情的な女性の涙のにおいを嗅ぐことで、ヒトの男性の攻撃性が43.7％減少した。この効果の元となる末梢の脳基盤を調べるため、62のヒト嗅覚受容体に涙刺激を与え、この刺激に応答する4つの受容体 (OR2J2, OR11H6, OR5A1, OR2AG2) を同定した。

最後に、この効果の中枢の脳基盤を調べるため、機能的な脳イメージング (fMRI) を使った実験を繰り返した。女性の涙のにおいを嗅いでいるときは、攻撃性と関連する脳領域（前頭前皮質と前頭皮質）がオンラインゲーム中に怒っていたときほど活性化していなかった。女性の涙のにおいを嗅ぐことが嗅覚と攻撃性の神経基盤の機能的なつながりを強め、攻撃性に関する神経活動を低下させることがわかった。

本研究の結果は、マウスと同様に、ヒトの涙による化学信号が男性の攻撃性を低下させることを示唆している。涙には攻撃をやさしく包み込む”化学的なブランケット”のようなメカニズムがあるのかもしれない。

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この研究で検証されているのは「感情的になって流れた女性の涙のにおい」の効果です。

個人的には「悲痛な面持ちで泣いている女性の顔」を見て男性の攻撃性がどのように変化するか知りたいですね。

私は女性の涙を見ると動揺しますが、世の男性諸君はどうでしょうか？

嗅覚刺激と攻撃性の関連が見られたわけですが、視覚や聴覚など他の神経刺激と攻撃性の関係について調べてみても面白いかもしれません。

（全文はコチラから読めます）

昔から医者は糖尿病などライフスタイルが関係する病気の患者さんに「よく歩きましょう」とアドバイスしてきました。

しかし、ガイドラインで設定された運動量を達成できる患者さんは約30%、多く見積もっても50％くらいで、特に太った患者さんはなかなか運動療法に取り組めません。

運動が嫌いだし、しんどいんです。

ついに数年前の米国糖尿病学会のガイドラインでは、「歩きましょう」の前に「立ち上がりましょう」というrecommendationが入りました。

実際、立つだけでエネルギー消費は座っている状態の1.8倍になりますので、立ち続ければ座りっぱなしの人より痩せるわけです。

立つことは肥満改善の第一歩であることは間違いありません。

また、心臓の健康にとっても座って過ごすことほど悪いことはないのです。

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背景と目的

運動不足、座りがちな生活、不十分な睡眠は、心血管代謝疾患の主な行動リスク要因である。研究の目的は、5種類の身体活動と、肥満および心血管代謝に関する生物学的指標との関連を調査することである。

方法

この研究では、Prospective Physical Activity, Sitting, and Sleep（ProPASS）コンソーシアムから6件の研究（5カ国の対象者の総計1万5,253人、平均年齢53.7±9.7歳)のデータを抽出し、5種類の身体活動と6種類の肥満度および心血管代謝の指標との関連を調べた。5種類の身体活動とは、睡眠、座位行動、立位行動、低強度の運動、中強度から高強度の運動で、6種類の指標とは、BMI、ウエスト周囲径、HDLコレステロール、総コレステロールとHDL-Cの比（TC/HDL-C比）、中性脂肪、HbA1cであった。対象者は、太ももに装着するウェアラブルデバイスで1日の身体活動量を測定した。

結果

被験者は平均して、睡眠に7.7時間、座位行動に10.4時間、立位行動に3.3時間、低強度の運動に1.5時間、中強度から高強度の運動に1.3時間を費やしていた。座位行動と比べて心臓の健康に最も良い影響をもたらすのは中強度から高強度の運動であり、次に低強度の運動、立位行動、睡眠の順であった。また、1日の中に占める座位行動、立位行動、低強度の運動、睡眠の時間の一部を中強度から高強度の運動に置き換えるだけで、すべての知血管代謝に関する指標が改善することも示された。例えば、座位行動、睡眠、立位行動、または低強度の運動を30分の中強度から高強度の運動に置き換えると、それぞれBMIが-0.63（信頼区間-0.48、-0.79）、-0.43（-0.25、-0.59）、-0.40（-0.25、-0.56）、および-0.15（0.05、-0.34） kg/m2低下した。相対的な立位時間が長いほど健康に有益であった。心血管代謝を改善させるため中強度から高強度の運動以外の身体活動を中強度から高強度の運動に置き換えるのに必要な最小時間は、3.8分（HbA1cが改善）から12.7分（中性脂肪が改善）であった。

結論

中強度から高強度の運動は、最も強力かつ最も効率的に心血管代謝の指標を改善させる可能性が示された。座位行動を睡眠、立位行動、または低強度の運動に置き換えることで健康を改善させるには、日常生活活動をかなり変更しなければならない。

論文の筆者は、「活動量を少し増やすだけでも心臓の健康に良い影響を与えることができる」と述べている。たとえ数分でも、座って過ごす時間をランニングや早歩きなどの心拍数と呼吸数を上げるような中強度から高強度の運動に置き換えることであり、立っていることや眠っていることでさえ、座っているよりは良いのである。

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心血管疾患は世界の死因の第1位を占めます。2021年には3人に1人が心血管疾患により死亡し、1997年以来、世界中で心血管疾患の患者数は増えています。

この研究のメッセージは日常生活行動を少し変える、例えば、部屋がきれいでも床や窓を拭く、テレビを見ながらスクワットをする、電話するときは片足立ちになる、階段を使う…など、短時間の運動を日々の生活に組み込むことで確実に健康になるというものです。

年末年始が近づいてきましたが、座りがちにならないように体を使いましょう。

（論文はコチラから読めます）

ナッツ類の健康パワーは目を見張るものがあり、私は毎日無添加・素焼きナッツを食べていますが、なんと生殖能力にも影響があるというシステマティックレビューが出ました。

（本当かな…？）

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ナッツ類には、ω3系多価不飽和脂肪酸、食物繊維、ビタミン、ミネラル、ポリフェノールが豊富に含まれているため、定期的な摂取は健康に良いとされている。ナッツは生殖機能も改善させるかもしれない。

ナッツ類の摂取量と男女の生殖能力の関係について系統的レビューおよびメタ解析を行った。データベースOvid、MEDLINE、Embase、CINAHL、Scopusに登録された文献を2023年6月30日まで検索し、生殖可能年齢（18～49歳）の男女を対象とした介入研究または観察研究で、食事からのナッツ摂取（最低3ヵ月間）が妊孕性（妊娠する能力）に関連するか評価した。

健康な男性における精子の総運動率、活力、形態、濃度に対するナッツ摂取の統合的な効果を推定した。

・875例（男性646例、女性229例）が参加した4件の研究がレビューされた。
・健康な男性223例が参加した2件のランダム化比較試験のメタ解析では、60g/日以上のナッツ摂取は対照群と比較して精子の運動率、活力、形態を増加させるが、精子濃度には影響を及ぼさないことが示された。
・非ランダム化研究において、食事からのナッツ摂取と男性における従来の精子パラメーター、あるいは生殖補助医療を受けている男女における胚着床、臨床妊娠、生児出生との関連は見られなかった。

本研究では、健康な男性において、毎日少なくとも60gのナッツを摂取することが、男性の受胎可能性の予測因子である精子機能を改善することが示された。ナッツに含まれる栄養素は生殖能力を改善させるかもしれない。

生殖能力に関係するナッツの栄養素とその働きについては次のように推測される。

ナッツはALA（α-リノレン酸）とMUFAs（単不飽和脂肪酸）が非常に豊富であり、これらは卵胞液（卵胞内）および精子膜内の脂肪酸濃度を調節し、抗炎症作用と抗酸化能力を持つ。ナッツに含まれるセレン、亜鉛、ビタミンE、およびポリフェノールも抗酸化能力を向上させる。

卵胞液中の抗酸化物質の濃度が高いと、高品質の卵子が生成され、胚を良くさせる。精子形成中、発育中の精子細胞は精液中の酸化ストレスに非常に敏感であり、抗酸化物質の濃度が高いと精子のDNA断片化が減少する。

ナッツに含まれる高濃度のタンパク質と食物繊維は、腸内細菌叢を改善し血糖値を上がりにくくする。ナッツは高カロリーにも関わらず体重の減少と関連している。ナッツにはインスリン感受性を高める作用もあり、高品質の卵子と排卵頻度の調節と関連している。

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Limitationが結構多いシステマティックレビューなので、ナッツの生殖能力に対する影響について結論が出たとは言えませんが、こんな効果もあるのかなという感想を持ちました。

もう少しはっきりとしたアウトカム、例えば妊娠成功率や赤ちゃんの異常の有無、発育の良さなどに関しても良い結果があれば説得力がありますが、男性の精子機能しか検証されておらず、エビデンスとしては物足りない感じがあります。

また、メタアナリシスに含まれた研究はたったの4件です。

他の一流学術誌だったらそれだけでrejectされる可能性もあります（本文を読むと効果量はそれなりに大きく（SMD = 0.5くらい）、heterogeneityも小さいのでメタアナリシスの結果は信頼して良さそうですが）。

しかし、面白い着眼点ですね。

先日、加工肉をナッツに置き換えると糖尿病の発症や死亡が減るという論文も出ていました。

ナッツが様々な可能性を持った食材であることは間違いありません。

ナッツは美味しいし最高ですね！（もう少し安く手に入るようになって欲しい）

（論文はコチラから全文読めます）

肥満の患者さんは増え続けていますが、医療従事者がどのようなアプローチをとれば患者さんは痩せることができるのか？

今年、GLP-1受容体作動薬が”やせ薬”として広く認知されるようになりましたが（そのおかげで一部出荷制限のかかった薬もあります）、ダイエットの基本は食事と運動です。

患者さんを上手にコーチングしていくことは肥満患者さんとのコミュニケーションにおいて不可欠です。

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背景：国際的なガイドラインでは、プライマリケアの医療従事者が肥満を認識し、機会を逃さずに治療を提供することが推奨されているが、どのようにして医療従事者が体重について話し、治療を提供すればよいか十分なエビデンスはない。

目的：診察で使用される言葉と患者の体重減少との関係を調査すること。

デザイン：Mixed-Methodsコホート研究（質的・量的研究を混合したコホート研究）。

設定：イギリスの38のプライマリケアクリニックで行われたBrief Intervention for Weight Lossトライアル。

参加者：ランダムに抽出された87人のプライマリケア医が行った、ランダム化臨床試験の介入群から選ばれた246人の肥満患者。

測定項目：246人の肥満患者と87人の医者の間の会話を分析し、12週間の体重管理プログラムの紹介に関する議論が行われた。医者の対話的アプローチを3つに分類し、各アプローチと12か月後の患者の体重減少との関連を調査した（主要評価項目）。二次評価項目は、体重管理プログラムへの同意、参加、体重の5％減少、体重を減らすための行動、および診察後の満足度であった。

結果：医者の言語および準言語的な診察に基づいて、3つの対話的アプローチが特定された。それは、プログラム紹介の機会を「良いニュース」として提示するもの（n = 62）、「悪いニュース」として肥満の健康被害に焦点を当てるもの（n = 82）または中立的なもの（n = 102）であった。57人の参加者のデータが欠落していたため、欠落の調整のために重み付け解析が行われた。中立的なニュースと比較して、良いニュースはプログラムへの参加同意の増加（調整リスク差、0.25 [95％CI、0.15〜0.35]）、出席の増加（調整リスク差、0.45 [CI、0.34〜0.56]）、および体重変化（調整差、-3.60 [CI、-6.58〜-0.62]）と関連していた。悪いニュースと中立的なニュースを比較して平均体重の変化に違いはなく、すべての3つのアプローチで患者満足度に違いはありませんでした。

研究の限界：データは音声のみであり、ボディランゲージや非言語的な手がかりを評価することはできない。選択バイアスや種々の交絡因子の可能性がある。

結論：診察で肥満に関するトピックを取り上げる際、体重減少のための治療をポジティブに提示することは、治療の受け入れと体重減少の成功に関連している。

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誰だって悪いニュースより良いニュースが聞きたいので、この研究結果は真っ当なものだと思うのですが、実臨床に合うかというとそうでもありません。

最終的には患者さん一人一人のキャラクターに合わせたお話をしなくてはなりませんが、良いニュースばかり伝えても肥満改善につながらないことは多々あります。

私の経験上、良いニュース8割、悪いニュース2割くらいにした方が効果的かもしれません。

また、研究は”被験者の平均で結果を検証”します。そんなエビデンスが実臨床では使えないことは日常茶飯事です。

研究の限界で言及されているように、非言語コミュニケーション（顔の表情、身振り手振り、笑い、声の感じなど）は患者さんとの対話でかなり力を発揮するんですよね。

例えば、YouTubeで実況動画を見ようと思ったら、”イケボ”の方が見たくなるのではないでしょうか？

太っている医者から指導されるのとスリムで健康的な医者から指導されるのと、患者さんの受け取り方はどう変わるのでしょうか？

それから、研究期間が12か月しかありません。肥満は数年単位で改善させていくものなので、もう少し長期間みてみないと何とも言えないでしょう。

3年後は中立的なアプローチの方が、あるいはこの研究では検証されていませんが良いニュースと悪いニュースを混ぜたアプローチの方が効果的になるかもしれません。

論文はコチラから（全文は公開されていません）。

ニコチンアミドモノヌクレオチド（nicotinamide mononucleotide: NMN）をご存知でしょうか？

アンチエイジング効果のあるNMNに関するRCT（無作為化比較試験）です。1st authorと2nd authorの名前が日本人ですが、慶応義塾大学のYoshino先生がcorresponding authorのようです。

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げっ歯類では、肥満と加齢はニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の生合成が減り、代謝機能を低下する。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の利用可能性は、哺乳動物のNAD+生合成における律速因子である。

本研究では、更年期後の肥満または過体重の糖尿病予備群の女性を対象に、10週間の無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を行い、NMN補充が代謝機能に与える影響を評価した。

インスリン刺激によるグルコースの利用状態は、高インスリン正常血糖クランプ法を使用して評価した。骨格筋におけるインスリン信号伝達（蛋白質キナーゼAKTおよびラパマイシン標的タンパク質のリン酸化）はNMN補充後に増加したが、プラセボに対しては変化しなかった。また、NMN補充は、血小板由来成長因子受容体βおよび筋肉のリモデリングに関連する他の遺伝子の発現を上昇させた。

これらの結果は、NMNが肥満または過体重の糖尿病予備群の女性において、筋肉のインスリン感受性、インスリン信号伝達、および筋肉のリモデリングを改善させることを示している。

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すでに、有象無象のサプリメントが販売されているNMNですが、人間にとって最適な用量や内服期間は不明です。

複数のRCTが行われていて、1日600mgの経口摂取がアンチエイジングに有効（プラセボに対して加齢に関する血液マーカーを上昇させない）とか1日250mgのNMN摂取を12週間続けると高齢者の下肢の運動機能（5回立ち座りテストで評価）が良くなるとか、エビデンスがあります。

昨今、注目されているアンチエイジングサプリであり、有効性もある程度立証されていますが、こんな注意喚起の記事も出ています。

「NMN、ブームへの警鐘」、今井眞一郎ワシントン大学卓越教授

点滴によるNMN投与は生命維持に欠かせないNADを逆に壊してしまう可能性があり、有効性と安全性が十分に検証されていないという記事です。PubMedで検索しても点滴投与で有効性・安全性を調べたRCTは1件もヒットしませんでした。

有象無象の、NMN点滴療法をうたう自費診療クリニックが乱立していますが、ご利用に際しては十分にお気をつけください。

（今回ご紹介した論文はコチラで全文読めます）

今回は個別の研究ではありませんが、呼吸に関する総説を取り上げてみたいと思います。

呼吸を通じて人間の生理機能が大きく変わり、その力に驚きを感じ続けていますが、呼吸は認知機能や感情にも影響を与えているよというお話です。

論文のAbstractから。

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呼吸によって酸素と二酸化炭素が常に交換され、生命は維持されている。しかし、最近まで、呼吸が脳に及ぼす影響については見過ごされてきた。新しい研究では、呼吸が知覚・感情・認知にリズミカルな影響を与えることが示されている。著者らは今までの知見を統合し、呼吸と脳との連携を説明するために新たな予測コーディングモデルを提案した。このモデルによると、呼吸はリズミカルに局所的および全体的な神経活動を調整し、認知と感情の処理を最適化していることが分かる。さらに、呼吸リズムが脳の機能的コネクトームのトポロジーと相互作用する仕組みを説明し、異常な呼吸から内受容感覚を推論する計算精神医学への重要な示唆を与える。

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後半部分は何言ってるのかさっぱり分かりませんね…。一部論文の内容を抜粋して説明を試みます。

呼吸困難は、不安やうつなどの気分障害のリスクを非常に大きく増加させます。呼吸・呼吸器疾患と精神障害は密接に関連しており、次世代の治療法が、呼吸を通じて脳と体のリズムを再調整する新しい方法として開発される可能性があります。

呼吸と脳の活動の相互作用を制御する脳内の3つの経路があります。

1つ目の経路は、鼻呼吸時の嗅球の物理的な刺激によるものです。他の感覚領域に比べて、嗅覚は進化的に古い神経系であり、軌道前頭皮質や扁桃体など動機づけと情動処理の中枢に直接神経刺激を伝えます。

2つ目の経路は、横隔膜や胸壁から発生する体性感覚のリズミカルな変化です。最近の研究では呼吸による規則正しい肺の拡大・縮小がガンマおよびベータ周波数のリズミック脳活動（RMBOs）を説明するものと考えられています。これらは体性感覚皮質と小脳から発生するものです。

3つ目のの経路は、呼吸リズムが内感覚、生理的覚醒、およびノルアドレナリンのシグナリングを調節する役割と関連しています。内感覚により内臓の恒常性の知覚と制御が行われており、呼吸では、空気を吸いたいという欲求、呼吸の頻度、および呼吸の努力などの感覚があります。

嗅覚、体性感覚、および内感覚の経路を通じて、呼吸は体内および外部の刺激に対する適切な反応とタイミングを調節する、全体的な働きと見なすことができます。呼吸は体の働きを安定させ、変化させ、恒常性を維持することに関わります。呼吸のタイミングと変化が脳に影響を与え、行動に変化をもたらすことがあります。

呼吸は脳のリズムを体内および外部の世界のリズムと調和させる上で特に重要な役割を果たす可能性があるのです。

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呼吸は体と脳の働きを調節することが分かっていて、気分障害などの精神疾患—メンタルヘルスに良い効果がある、という結論ですが、腹式呼吸の良さを喧伝してきた私としては嬉しい総説論文でした。

鼻呼吸、横隔膜、呼吸リズムがキーワードです。

不眠症や適応障害の患者さんに腹式呼吸を指導したことは間違いではなかったのです。

また、やはり武術的な身体操作との関連も考えざるをえません。

“相手に吸息を悟られず、呼気と合わせて技を出すこと”

と教えられましたが、効率よく体を使い心のバランスを失わないように闘うためには呼吸が極めて重要なのです。

呼吸の科学は面白い！

（論文はコチラですが、オープンアクセスではなく全文は公開されていません）

とても興味深い研究結果が発表されました。

筆頭著者はMurata Shunsuke氏、日本人研究者です。スウェーデン・カロリンスカ研究所からの報告です。

まず、AbstractをChatGPT先生に訳してもらいます。

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非常に長寿な人々と寿命の短い人々が同じような年齢のときに測定された生体マーカーのプロファイルを比較することで、老化プロセスの理解を深めることができる。

この研究の目的は、(i) 100歳まで生きる個人と寿命の短い人々との間で生体マーカーのプロファイルを比較すること、(ii) 特定の生体マーカーの値と100歳に達する可能性との関連を調査すること、および (iii) 寿命の長い人が年齢を重ねるにつれて生体マーカーのプロファイルがどのように変化するか/変わらないかを調べることである。

1985年から1996年までに生体マーカーに関するベースラインデータを調べたAMORISコホート（スウェーデン）の参加者を対象とし、最長35年間追跡した。代謝、炎症、肝臓、腎臓、貧血、栄養状態の生体マーカーについて、ロジスティック回帰・クラスター分析を用いて解析した。

1224人の参加者（84.6%が女性）が100歳まで生きた。100歳まで生きた被験者は、血液中の総コレステロールと鉄の値が高く、血糖、クレアチニン、尿酸、AST、γGTP、ALP、LDH、総鉄結合能力の値が低かった。全体として寿命の長い人々は、比較的同じような生体マーカーのプロファイルであった。

100歳以上長生きする人は、100歳以前に死亡した人と比較し、65歳以降で一般的な生体マーカーがより良好な値を示していた。これらの生体マーカーの値に影響がある遺伝因子およびライフスタイルが、特別な長寿に重要な役割を果たす可能性を示唆している。

（相変わらずChatGPT先生の日本語訳はいまいちなのでかなり意訳・修正しました）

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総コレステロールと鉄の値が高い、というのは重要なポイントです。

コレステロールにはいくつかサブタイプがありますが、残念ながらこの研究では、HDLコレステロールやLDLコレステロールとの関連については調べられていませんでした。

素直に考えれば、LDLコレステロールが低くてHDLコレステロールが高い方が長生きしそうですが、仮にLDLコレステロールが低すぎても寿命を短くするということがあるならば、心血管疾患の予防のために世界中でめちゃくちゃたくさん使われているスタチンの使い方も考えなければなりません。

スタチンのを飲むと総コレステロール値は必ず下がります。

鉄はやはり、全身に酸素を運ぶ働きが重要ということかもしれません。貧血がなくても潜在的に鉄が不足している人は多い（特に女性）ので、適切な鉄分摂取が勧められます。

血糖値と腎機能・肝機能は当然の結果と言えるでしょう。

空腹時血糖値なのか随時血糖値なのか論文中にはっきり書かれていないのどちらが寿命に影響を与えるのかまでは分かりませんが、糖尿病あるいは脂肪肝（最近はMetabolic dysfunction-associated fatty liver diseaseと呼びます）、腎機能障害は寿命を短くするリスクファクターです。

“観察研究なので相関関係は分かるが因果関係は不明である”といういつものlimitationは付きますが、実にsuggestiveな研究だと思います。

遺伝因子と環境因子の寄与度を深く掘り下げてくれる次の研究が期待されますね。

論文はこちらで全文読めます。

高齢者において、薬の飲みすぎ（ポリファーマシー）や薬の副作用による健康被害は大きな問題で、世界で最も高齢者の多いわが国において、きちんと対処しなければいけない問題であることは言うまでもありません。

薬の量を減らす原則は、不要な処方を漫然と継続しないこと、症状を抑える薬（鎮痛剤や風邪薬など）をむやみに処方しないことですが、臨床家がその原則をしっかり守っているとは言えない状況です。

患者さんが欲しがったら出してしまう。

特に開業医は”客商売”でもありますから、患者満足度を維持・向上させるためには（科学的に正しくなくても）ある程度患者さんの希望に応えなくてはなりません。塩梅が難しいところです。

最近、そのような対症薬（解熱鎮痛剤や睡眠導入剤）が自転車の運転技術に良くない影響を与えそうだという論文が出たので紹介いたします。

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背景：高齢者に対して、有害な副作用を持つ薬剤がますます処方されるようになっています。以前の研究では、特定の薬物の使用と自動車事故のリスクが高く関連していることが分かっています。

目的：認知機能が正常な高齢者の集団において、標準化された路上運転試験によって評価されるパフォーマンスの低下と特定の薬物クラスが関連しているかどうかを調べ、路上試験のスコアと合併症の状態や人口統計的特徴との関連性を評価し、特定の薬物クラス（抗うつ薬、ベンゾジアゼピン系、鎮静剤または睡眠薬、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、非ステロイド性抗炎症薬またはアセトアミノフェン）が時間の経過とともに運転パフォーマンスの低下のリスク増加と関連しているかどうかの検証しました。

研究デザイン・セッティング・被験者：この研究は運転免許を持つ認知機能正常な65歳以上の高齢者198人を対象にした前向きコホート研究です。ミズーリ州セントルイスおよび隣接するイリノイ州に住むKnight Alzheimer’s Disease Research Centerに登録された参加者のデータが使用されました。2012年8月28日から2023年3月14日までデータが集められ、2023年4月1日から4月25日までに解析を行いました。ベースライン時およびその後の来院時の臨床的認知症尺度のスコアが0（認知機能障害がない）の参加者を対象に、臨床検査、神経心理学的検査、路上運転試験、および使用している薬物データについて分析しました。

主要アウトカム：主要アウトカムはワシントン大学路上試験における運転パフォーマンス（合格または限定的合格/不合格）としました。多変量Cox比例ハザードモデルを使用して、運転を妨げる可能性のある薬物の使用と路上試験のパフォーマンスとの関連性を評価しました。

結果：198人の被験者（平均72.6±4.6歳、女性87人[43.9%]）のうち、70人（35%）が平均追跡期間5.70±2.45年の間、路上試験で限定的合格/不合格の評価を受けました。抗うつ薬（調整ハザード比[aHR]、2.68；95%信頼区間[CI]、1.69-4.71）、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（aHR、2.68；95% CI、1.54-4.64）、鎮静剤または睡眠薬（aHR、2.70；95% CI、1.40-5.19）、非ステロイド性抗炎症薬（aHR、2.72；95% CI、1.31-5.63）の使用はそれぞれ、コントロール群と比較して路上試験で限定的/不合格の評価を受けるリスクの増加と関連していました。一方、脂質降下薬を服用している被験者は、コントロール群と比較して限定的合格/不合格の評価を受けるリスクが低くなっていました。抗コリン薬または抗ヒスタミン薬と運転パフォーマンスの低下に関連性はありませんでした。

結論：この研究では、特定の薬物クラスが時間の経過とともに路上運転試験のパフォーマンスの低下リスクの増加と関連していました。臨床医は、これらの薬物の処方を行う際に、患者に適切なカウンセリングを行うべきです。

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日常生活で運転する高齢者に鎮痛剤や精神に作用する薬を処方するときに、運転技術に悪い影響を与えるかもしれないから注意が必要だよというメッセージのある研究です。

ときどき90歳を超えていらっしゃる患者さんで6種類以上の薬（鎮痛剤や睡眠薬を含む）を飲んでいる方がいらっしゃいますが、それは幸せな医療と言えるでしょうか？

ご本人が希望されれば処方を続けることもあるかもしれませんが、われわれ医療者は薬による負担を減らしてあげられるように声をかけるべきだとおもうのです。

Heart rate variability（心拍変動）は心臓自律神経神経の働きを表す指標で、糖尿病患者さんにおいて運動が心臓自律神経機能を良くすることが分かっています。

この研究が新しいのはそれを1型糖尿病患者さんで示した点です。

過去の研究はすべて2型糖尿病患者さんを対象としたものでした。

論文の一部はここで読めます。アブストラクトを日本語訳してみました。

目的：高強度インターバルトレーニング（HIIT）と筋力トレーニング（Resistance training）が、1型糖尿病（T1D）を持つ思春期の若者の心拍変動（HRV）、血糖値、および血漿バイオマーカーのレベルに与える影響を調査すること。

研究デザインと方法：T1Dの男子24人（空腹時血糖値：274.66 ± 52.99 mg/dL、年齢：15.2 ± 1.78歳、BMI = 19.61 ± 1.11 kg/m²）と健康な男子12人（FBS：92.75 ± 5.22 mg/dL、年齢：15.08 ± 1.67歳、BMI = 20.26 ± 2.66 kg/m²）が、トレーニング群（DT、n = 12）、糖尿病コントロール群（DC、n = 12）、および健康なコントロール群（HC、n = 12）の3つのグループに分けられた。HRV（24時間）は時間領域および周波数領域で計算され、生化学的パラメータやGraded exercise testing（GXT：心肺機能など運動能力を評価するテスト）で得られた最大酸素摂取量（VO_2peak）を調べた。トレーニングは週3日×12週間行われ、ベースラインとトレーニングの後でパラメーターの変化を評価した。共変量分析（ANCOVA）でデータ解析を行った。

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結果：HRV、HbA1c、空腹時血糖値、VO_2peak、ノルエピネフリン値、およびHDLコレステロールは値、ベースラインにおいて各グループ間で有意な差を認めました（p < 0.001）。すなわち、糖尿病患者は健康な人と比べてHRVの指標が低く、心肺機能 (VO_2peak)が低下していました。BMI、LDLコレステロール、総コレステロール値、および中性脂肪のパラメーターはすべてのグループで同様でした。HRVの指標、VO2peak、およびHDLコレステロール値、およびノルエピネフリン値はトレーニングによって有意に改善し、HbA1cと空腹時血糖値のレベルは有意に低下しました（p < 0.001）。LF/HF比（交感神経と副交感神経のバランスを示す）の差とVO_2Peakの差との間には有意な負の相関を認めました（p < 0.001）。

結論：この研究は、思春期のT1D男子における心血管リスクを早期にスクリーニングすることの重要性を示唆しています。また、他のトレーニングと比較して、高強度インターバルトレーニングは自律神経機能の調整、心肺機能、脂質プロファイル、カテコラミンレベルの改善を通じて心血管系の健康に寄与することが明らかとなりました。

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高強度インターバルトレーニング、通称HIITは短時間激しい運動を行い、少し休憩して激しい運動を繰り返すトレーニング法ですが、いろいろな健康効果があることが分かってきました。

過去の研究では、2型糖尿病患者さんの自律神経機能に良い効果はありませんでしたが、若い１型糖尿病患者さんには良い効果がありそうとのことです。

大きな違いは被験者の年齢です。

中高年の糖尿病患者で神経障害のある/進行した患者さんでは運動の効果がないが、若い糖尿病患者で神経障害がない/進行していない患者さんでは改善の余地があるのかもしれません。

糖尿病は早期発見・ライフスタイルを早めに改善することが大切というエビデンス、と解釈できるかもしれません。