投稿者: Hidetaka Hamasaki

ニコチンアミドモノヌクレオチド（nicotinamide mononucleotide: NMN）をご存知でしょうか？

アンチエイジング効果のあるNMNに関するRCT（無作為化比較試験）です。1st authorと2nd authorの名前が日本人ですが、慶応義塾大学のYoshino先生がcorresponding authorのようです。

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げっ歯類では、肥満と加齢はニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の生合成が減り、代謝機能を低下する。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の利用可能性は、哺乳動物のNAD+生合成における律速因子である。

本研究では、更年期後の肥満または過体重の糖尿病予備群の女性を対象に、10週間の無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を行い、NMN補充が代謝機能に与える影響を評価した。

インスリン刺激によるグルコースの利用状態は、高インスリン正常血糖クランプ法を使用して評価した。骨格筋におけるインスリン信号伝達（蛋白質キナーゼAKTおよびラパマイシン標的タンパク質のリン酸化）はNMN補充後に増加したが、プラセボに対しては変化しなかった。また、NMN補充は、血小板由来成長因子受容体βおよび筋肉のリモデリングに関連する他の遺伝子の発現を上昇させた。

これらの結果は、NMNが肥満または過体重の糖尿病予備群の女性において、筋肉のインスリン感受性、インスリン信号伝達、および筋肉のリモデリングを改善させることを示している。

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すでに、有象無象のサプリメントが販売されているNMNですが、人間にとって最適な用量や内服期間は不明です。

複数のRCTが行われていて、1日600mgの経口摂取がアンチエイジングに有効（プラセボに対して加齢に関する血液マーカーを上昇させない）とか1日250mgのNMN摂取を12週間続けると高齢者の下肢の運動機能（5回立ち座りテストで評価）が良くなるとか、エビデンスがあります。

昨今、注目されているアンチエイジングサプリであり、有効性もある程度立証されていますが、こんな注意喚起の記事も出ています。

「NMN、ブームへの警鐘」、今井眞一郎ワシントン大学卓越教授

点滴によるNMN投与は生命維持に欠かせないNADを逆に壊してしまう可能性があり、有効性と安全性が十分に検証されていないという記事です。PubMedで検索しても点滴投与で有効性・安全性を調べたRCTは1件もヒットしませんでした。

有象無象の、NMN点滴療法をうたう自費診療クリニックが乱立していますが、ご利用に際しては十分にお気をつけください。

（今回ご紹介した論文はコチラで全文読めます）

今回は個別の研究ではありませんが、呼吸に関する総説を取り上げてみたいと思います。

呼吸を通じて人間の生理機能が大きく変わり、その力に驚きを感じ続けていますが、呼吸は認知機能や感情にも影響を与えているよというお話です。

論文のAbstractから。

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呼吸によって酸素と二酸化炭素が常に交換され、生命は維持されている。しかし、最近まで、呼吸が脳に及ぼす影響については見過ごされてきた。新しい研究では、呼吸が知覚・感情・認知にリズミカルな影響を与えることが示されている。著者らは今までの知見を統合し、呼吸と脳との連携を説明するために新たな予測コーディングモデルを提案した。このモデルによると、呼吸はリズミカルに局所的および全体的な神経活動を調整し、認知と感情の処理を最適化していることが分かる。さらに、呼吸リズムが脳の機能的コネクトームのトポロジーと相互作用する仕組みを説明し、異常な呼吸から内受容感覚を推論する計算精神医学への重要な示唆を与える。

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後半部分は何言ってるのかさっぱり分かりませんね…。一部論文の内容を抜粋して説明を試みます。

呼吸困難は、不安やうつなどの気分障害のリスクを非常に大きく増加させます。呼吸・呼吸器疾患と精神障害は密接に関連しており、次世代の治療法が、呼吸を通じて脳と体のリズムを再調整する新しい方法として開発される可能性があります。

呼吸と脳の活動の相互作用を制御する脳内の3つの経路があります。

1つ目の経路は、鼻呼吸時の嗅球の物理的な刺激によるものです。他の感覚領域に比べて、嗅覚は進化的に古い神経系であり、軌道前頭皮質や扁桃体など動機づけと情動処理の中枢に直接神経刺激を伝えます。

2つ目の経路は、横隔膜や胸壁から発生する体性感覚のリズミカルな変化です。最近の研究では呼吸による規則正しい肺の拡大・縮小がガンマおよびベータ周波数のリズミック脳活動（RMBOs）を説明するものと考えられています。これらは体性感覚皮質と小脳から発生するものです。

3つ目のの経路は、呼吸リズムが内感覚、生理的覚醒、およびノルアドレナリンのシグナリングを調節する役割と関連しています。内感覚により内臓の恒常性の知覚と制御が行われており、呼吸では、空気を吸いたいという欲求、呼吸の頻度、および呼吸の努力などの感覚があります。

嗅覚、体性感覚、および内感覚の経路を通じて、呼吸は体内および外部の刺激に対する適切な反応とタイミングを調節する、全体的な働きと見なすことができます。呼吸は体の働きを安定させ、変化させ、恒常性を維持することに関わります。呼吸のタイミングと変化が脳に影響を与え、行動に変化をもたらすことがあります。

呼吸は脳のリズムを体内および外部の世界のリズムと調和させる上で特に重要な役割を果たす可能性があるのです。

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呼吸は体と脳の働きを調節することが分かっていて、気分障害などの精神疾患—メンタルヘルスに良い効果がある、という結論ですが、腹式呼吸の良さを喧伝してきた私としては嬉しい総説論文でした。

鼻呼吸、横隔膜、呼吸リズムがキーワードです。

不眠症や適応障害の患者さんに腹式呼吸を指導したことは間違いではなかったのです。

また、やはり武術的な身体操作との関連も考えざるをえません。

“相手に吸息を悟られず、呼気と合わせて技を出すこと”

と教えられましたが、効率よく体を使い心のバランスを失わないように闘うためには呼吸が極めて重要なのです。

呼吸の科学は面白い！

（論文はコチラですが、オープンアクセスではなく全文は公開されていません）

とても興味深い研究結果が発表されました。

筆頭著者はMurata Shunsuke氏、日本人研究者です。スウェーデン・カロリンスカ研究所からの報告です。

まず、AbstractをChatGPT先生に訳してもらいます。

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非常に長寿な人々と寿命の短い人々が同じような年齢のときに測定された生体マーカーのプロファイルを比較することで、老化プロセスの理解を深めることができる。

この研究の目的は、(i) 100歳まで生きる個人と寿命の短い人々との間で生体マーカーのプロファイルを比較すること、(ii) 特定の生体マーカーの値と100歳に達する可能性との関連を調査すること、および (iii) 寿命の長い人が年齢を重ねるにつれて生体マーカーのプロファイルがどのように変化するか/変わらないかを調べることである。

1985年から1996年までに生体マーカーに関するベースラインデータを調べたAMORISコホート（スウェーデン）の参加者を対象とし、最長35年間追跡した。代謝、炎症、肝臓、腎臓、貧血、栄養状態の生体マーカーについて、ロジスティック回帰・クラスター分析を用いて解析した。

1224人の参加者（84.6%が女性）が100歳まで生きた。100歳まで生きた被験者は、血液中の総コレステロールと鉄の値が高く、血糖、クレアチニン、尿酸、AST、γGTP、ALP、LDH、総鉄結合能力の値が低かった。全体として寿命の長い人々は、比較的同じような生体マーカーのプロファイルであった。

100歳以上長生きする人は、100歳以前に死亡した人と比較し、65歳以降で一般的な生体マーカーがより良好な値を示していた。これらの生体マーカーの値に影響がある遺伝因子およびライフスタイルが、特別な長寿に重要な役割を果たす可能性を示唆している。

（相変わらずChatGPT先生の日本語訳はいまいちなのでかなり意訳・修正しました）

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総コレステロールと鉄の値が高い、というのは重要なポイントです。

コレステロールにはいくつかサブタイプがありますが、残念ながらこの研究では、HDLコレステロールやLDLコレステロールとの関連については調べられていませんでした。

素直に考えれば、LDLコレステロールが低くてHDLコレステロールが高い方が長生きしそうですが、仮にLDLコレステロールが低すぎても寿命を短くするということがあるならば、心血管疾患の予防のために世界中でめちゃくちゃたくさん使われているスタチンの使い方も考えなければなりません。

スタチンのを飲むと総コレステロール値は必ず下がります。

鉄はやはり、全身に酸素を運ぶ働きが重要ということかもしれません。貧血がなくても潜在的に鉄が不足している人は多い（特に女性）ので、適切な鉄分摂取が勧められます。

血糖値と腎機能・肝機能は当然の結果と言えるでしょう。

空腹時血糖値なのか随時血糖値なのか論文中にはっきり書かれていないのどちらが寿命に影響を与えるのかまでは分かりませんが、糖尿病あるいは脂肪肝（最近はMetabolic dysfunction-associated fatty liver diseaseと呼びます）、腎機能障害は寿命を短くするリスクファクターです。

“観察研究なので相関関係は分かるが因果関係は不明である”といういつものlimitationは付きますが、実にsuggestiveな研究だと思います。

遺伝因子と環境因子の寄与度を深く掘り下げてくれる次の研究が期待されますね。

論文はこちらで全文読めます。

上半身と下半身はつながっているのだから一体化しているのは当たり前じゃないか、と思われるかもしれませんが、武術・武道においてこれを完璧に会得するのは結構難しいです。

頸から胸、腰にかけて椎体が頭部と骨盤をつないでいるので、上半身と下半身がバラバラに動くことはありません。

連動はするのですが、突きにしても投げにしても、相手に力を加える動作においてタイミングを合わせて流れるように力を伝えるのがとても難しいのです。

相手を掴んで投げる場合、上半身の手や腕に力が入り過ぎて下半身や体全体の力をうまく伝えることができなくなるのはよく見ます。

よほどの力持ちでない限り、腕一本の力なんてたかが知れているので手の力だけで投げようとしても相手は崩れてくれません。

突きを打つ場合、相手の方向に体（重心）を移動させなければ体重の乗った威力のある突きにはなりません。体を移動させるには下半身の足腰を使わなくてはならないので、手の攻撃にも下半身が重要になってくるわけです。

上半身の力だけを使った攻撃はへなちょこです。

20代の初め、廣原先生の身体操作を見て、上半身と下半身が完全に一体化した動きに感動しました。

先輩方との飲み会の席で、生意気にもそのことを熱く語った記憶があります。なんとおこがましい！

以来、目に焼き付けた先生の動きを再現しようと日々稽古しておりますが、少しは理想の動きに近づけたでしょうか？自分では分かりませんが、若い頃よりはいくらかましかもしれません。

20代以降、筋力は時間とともに衰えていきますので、力に頼った技は使えなくなります。

上半身に下半身（上半身よりも圧倒的に筋肉量が多い）の力を、一瞬で流れるように伝え、爆発力を出すことで筋力とスピードといった身体機能の衰えをカバーできます。

この上半身と下半身の一体化をビジネスでアナロジカルに考えてみます。

上半身の動きは、主に手ですが、相手への積極的な指示や交渉＝介入にあたります。

一方、下半身の動きは、主に足ですが、自分の立場を強くする自己研鑽（学び）や人間関係作り、根回しに相当すると言えるでしょう。

すなわち、上半身と下半身の一体化したビジネスというのは、ある目標（売上や利益）において、短期的には直接関係がないような内的環境/外的環境の地固めを行い（＝下半身）、実際の業務（＝上半身）の効果を最大化させること、となります。

言葉にすると、なんだ当たり前じゃないか、と思われますが、これを流れるように行うのは実は大変なことです。

一体化しているように見えてもちぐはぐで効果がいまいちということも大いにあり得ます。

常日頃から先を見据えた「下半身」の強化をどれだけできるかがインパクトの大きいビジネスを成功させる鍵だと思います。私も長期的視野に立ち、「下半身」を鍛えているところです…（実を結びますように）。

上半身と下半身の一体化した身体操作は美しいですが、そのようなビジネスもきっとスマートに見えることでしょう。

高齢者において、薬の飲みすぎ（ポリファーマシー）や薬の副作用による健康被害は大きな問題で、世界で最も高齢者の多いわが国において、きちんと対処しなければいけない問題であることは言うまでもありません。

薬の量を減らす原則は、不要な処方を漫然と継続しないこと、症状を抑える薬（鎮痛剤や風邪薬など）をむやみに処方しないことですが、臨床家がその原則をしっかり守っているとは言えない状況です。

患者さんが欲しがったら出してしまう。

特に開業医は”客商売”でもありますから、患者満足度を維持・向上させるためには（科学的に正しくなくても）ある程度患者さんの希望に応えなくてはなりません。塩梅が難しいところです。

最近、そのような対症薬（解熱鎮痛剤や睡眠導入剤）が自転車の運転技術に良くない影響を与えそうだという論文が出たので紹介いたします。

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背景：高齢者に対して、有害な副作用を持つ薬剤がますます処方されるようになっています。以前の研究では、特定の薬物の使用と自動車事故のリスクが高く関連していることが分かっています。

目的：認知機能が正常な高齢者の集団において、標準化された路上運転試験によって評価されるパフォーマンスの低下と特定の薬物クラスが関連しているかどうかを調べ、路上試験のスコアと合併症の状態や人口統計的特徴との関連性を評価し、特定の薬物クラス（抗うつ薬、ベンゾジアゼピン系、鎮静剤または睡眠薬、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、非ステロイド性抗炎症薬またはアセトアミノフェン）が時間の経過とともに運転パフォーマンスの低下のリスク増加と関連しているかどうかの検証しました。

研究デザイン・セッティング・被験者：この研究は運転免許を持つ認知機能正常な65歳以上の高齢者198人を対象にした前向きコホート研究です。ミズーリ州セントルイスおよび隣接するイリノイ州に住むKnight Alzheimer’s Disease Research Centerに登録された参加者のデータが使用されました。2012年8月28日から2023年3月14日までデータが集められ、2023年4月1日から4月25日までに解析を行いました。ベースライン時およびその後の来院時の臨床的認知症尺度のスコアが0（認知機能障害がない）の参加者を対象に、臨床検査、神経心理学的検査、路上運転試験、および使用している薬物データについて分析しました。

主要アウトカム：主要アウトカムはワシントン大学路上試験における運転パフォーマンス（合格または限定的合格/不合格）としました。多変量Cox比例ハザードモデルを使用して、運転を妨げる可能性のある薬物の使用と路上試験のパフォーマンスとの関連性を評価しました。

結果：198人の被験者（平均72.6±4.6歳、女性87人[43.9%]）のうち、70人（35%）が平均追跡期間5.70±2.45年の間、路上試験で限定的合格/不合格の評価を受けました。抗うつ薬（調整ハザード比[aHR]、2.68；95%信頼区間[CI]、1.69-4.71）、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（aHR、2.68；95% CI、1.54-4.64）、鎮静剤または睡眠薬（aHR、2.70；95% CI、1.40-5.19）、非ステロイド性抗炎症薬（aHR、2.72；95% CI、1.31-5.63）の使用はそれぞれ、コントロール群と比較して路上試験で限定的/不合格の評価を受けるリスクの増加と関連していました。一方、脂質降下薬を服用している被験者は、コントロール群と比較して限定的合格/不合格の評価を受けるリスクが低くなっていました。抗コリン薬または抗ヒスタミン薬と運転パフォーマンスの低下に関連性はありませんでした。

結論：この研究では、特定の薬物クラスが時間の経過とともに路上運転試験のパフォーマンスの低下リスクの増加と関連していました。臨床医は、これらの薬物の処方を行う際に、患者に適切なカウンセリングを行うべきです。

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日常生活で運転する高齢者に鎮痛剤や精神に作用する薬を処方するときに、運転技術に悪い影響を与えるかもしれないから注意が必要だよというメッセージのある研究です。

ときどき90歳を超えていらっしゃる患者さんで6種類以上の薬（鎮痛剤や睡眠薬を含む）を飲んでいる方がいらっしゃいますが、それは幸せな医療と言えるでしょうか？

ご本人が希望されれば処方を続けることもあるかもしれませんが、われわれ医療者は薬による負担を減らしてあげられるように声をかけるべきだとおもうのです。

Heart rate variability（心拍変動）は心臓自律神経神経の働きを表す指標で、糖尿病患者さんにおいて運動が心臓自律神経機能を良くすることが分かっています。

この研究が新しいのはそれを1型糖尿病患者さんで示した点です。

過去の研究はすべて2型糖尿病患者さんを対象としたものでした。

論文の一部はここで読めます。アブストラクトを日本語訳してみました。

目的：高強度インターバルトレーニング（HIIT）と筋力トレーニング（Resistance training）が、1型糖尿病（T1D）を持つ思春期の若者の心拍変動（HRV）、血糖値、および血漿バイオマーカーのレベルに与える影響を調査すること。

研究デザインと方法：T1Dの男子24人（空腹時血糖値：274.66 ± 52.99 mg/dL、年齢：15.2 ± 1.78歳、BMI = 19.61 ± 1.11 kg/m²）と健康な男子12人（FBS：92.75 ± 5.22 mg/dL、年齢：15.08 ± 1.67歳、BMI = 20.26 ± 2.66 kg/m²）が、トレーニング群（DT、n = 12）、糖尿病コントロール群（DC、n = 12）、および健康なコントロール群（HC、n = 12）の3つのグループに分けられた。HRV（24時間）は時間領域および周波数領域で計算され、生化学的パラメータやGraded exercise testing（GXT：心肺機能など運動能力を評価するテスト）で得られた最大酸素摂取量（VO_2peak）を調べた。トレーニングは週3日×12週間行われ、ベースラインとトレーニングの後でパラメーターの変化を評価した。共変量分析（ANCOVA）でデータ解析を行った。

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結果：HRV、HbA1c、空腹時血糖値、VO_2peak、ノルエピネフリン値、およびHDLコレステロールは値、ベースラインにおいて各グループ間で有意な差を認めました（p < 0.001）。すなわち、糖尿病患者は健康な人と比べてHRVの指標が低く、心肺機能 (VO_2peak)が低下していました。BMI、LDLコレステロール、総コレステロール値、および中性脂肪のパラメーターはすべてのグループで同様でした。HRVの指標、VO2peak、およびHDLコレステロール値、およびノルエピネフリン値はトレーニングによって有意に改善し、HbA1cと空腹時血糖値のレベルは有意に低下しました（p < 0.001）。LF/HF比（交感神経と副交感神経のバランスを示す）の差とVO_2Peakの差との間には有意な負の相関を認めました（p < 0.001）。

結論：この研究は、思春期のT1D男子における心血管リスクを早期にスクリーニングすることの重要性を示唆しています。また、他のトレーニングと比較して、高強度インターバルトレーニングは自律神経機能の調整、心肺機能、脂質プロファイル、カテコラミンレベルの改善を通じて心血管系の健康に寄与することが明らかとなりました。

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高強度インターバルトレーニング、通称HIITは短時間激しい運動を行い、少し休憩して激しい運動を繰り返すトレーニング法ですが、いろいろな健康効果があることが分かってきました。

過去の研究では、2型糖尿病患者さんの自律神経機能に良い効果はありませんでしたが、若い１型糖尿病患者さんには良い効果がありそうとのことです。

大きな違いは被験者の年齢です。

中高年の糖尿病患者で神経障害のある/進行した患者さんでは運動の効果がないが、若い糖尿病患者で神経障害がない/進行していない患者さんでは改善の余地があるのかもしれません。

糖尿病は早期発見・ライフスタイルを早めに改善することが大切というエビデンス、と解釈できるかもしれません。

COVID-19に関する”デマ”の拡散に医師が加担していたーという内容の論文です。

今回は論文の内容については簡潔に、COVID-19に関する情報の問題点について考えてみたいと思います。

SNS（Twitter、Facebook、Instagram、Parler、YouTube）、The New York Times、National Public Radioをソースに「誤情報」を発信した医師について解析された。

52人の米国医師が「誤情報」を発信しており、最も利用されたSNSはTwitter（現X）で、37人（71.2％）が投稿していた。フォロワー数の中央値は6万7,400人だった。

「誤情報」は次の4つであった。

1. ワクチンは安全ではない。感染予防等に効果がない。
2. 政府や製薬企業が嘘をついている。ウイルスの起源は自然発生ではない、などの陰謀論。
3. イベルメクチンやヒドロキシクロロキンはCOVID-19の治療に有効である。
4. マスクやソーシャルディスタンスはCOVID-19パンデミックに有効でない。

米国の医師がソーシャルメディアで広めた「誤情報」がCOVID-19パンデミック中に多くの人々に伝わり、”infodemic”に貢献してしまっていることが示唆された。

医師を含め医療従事者は社会的責任が大きく、人々の信頼を失わないようにするためにも高い倫理が求められている。

という内容です。

確かに、特にX上では、COVID-19に関しては様々な情報や憶測が飛び交っています。

私は、厚生労働省・政府および「権威のある」医師・研究者の情報と、一般的に”陰謀論”とされる情報と両方見てきましたが、この論文が主張するようにすべてを”デマ”や”陰謀論”と断定してしまって良いのかちょっと疑問に思っています。

まず、ワクチンの有効性についてですが、臨床試験では極めて大きな感染予防効果と重症化抑制効果がありました。

ワクチンが世に出たときはこれで集団免疫獲得も可能かも、と期待されましたが、リアルワールドでは臨床試験の結果ほどの効果はなく、ウイルスの変異スピードも速くて、数か月に1回ワクチンを打ち続けるというおかしな事態になってしまいました。

例えば、麻疹（はしか）のワクチンは1回の接種で終生免疫に近い効果があり、これぞワクチンという感じなのですが、残念ながら現在のコロナワクチンは効果の持続性に関してはポンコツと言わざるを得ません。mRNAワクチンはまだ技術改良が必要でしょう。

また、コロナウイルス感染症は致死率・重症化率ともにインフルエンザ並みになったため5類感染症指定に変わったわけで、絶対にワクチンを打ち続けて予防しなくてはならない感染症ではもはやありません（勧奨接種の対象者も高齢者と基礎疾患のある人のみです）。

それから、ワクチンの副作用についてもいろいろ言われています。

重篤な副作用も多く、残念ながらワクチンが原因で亡くなった方もいらっしゃいます。

臨床試験では問題となる副作用がなく市場に出たわけですが、そもそも臨床試験（ランダム化比較試験）は副作用を検出するのに適したデザインではありません。

副作用を十分に調べるためにはリアルワールドで時間をかけて観察研究を行う必要があります。

ある意味、思っていたより副作用が多いというのは当たり前の話で、少なくとも副作用という観点からするとこのワクチンをヒトに使ったのは早すぎたかもしれないと考えています（致死率・重症化率が高くクリティカルな感染症への対応であるならば仕方がない）。

世界中で何億人もの人々に接種しているので、副作用報告が増えるのも当然でしょう。

当初、政府やワクチン担当大臣が言っていたような、副作用の心配のない絶大な効果のあるワクチン、というわけではなかったのです。この点については反省すべきです。

次に、マスクやソーシャルディスタンス（ロックダウンなど）の有効性についてです。

これらについてはかなり多くの研究結果が発表されていて、肯定的な論文もあれば否定的な論文もあります。

また、感染症には有効だけど子どもの発育に悪いとか、マスクやソーシャルディスタンスによるストレスがメンタルに悪影響を及ぼすとか、視点を変えると違った結果も見えます。

研究のセッティングによって結果は変わるので、白か黒かのクリアな結論を出すのは難しいですが、X上の言論を見る限り、議論は網羅的ではなく自分の立場を補強するエビデンスを使ってお互いに主張し合っているようにしか見えません。

ソーシャルメディアの情報の中には”陰謀論”と呼ばれるもの科学的にあり得ないトンデモ情報があるのは確かです。

気を付けなくてはならないのは、情報の背後にイデオロギーや情報発信者の利益になるような何かが隠れていないかよく見ることです。イデオロギーのために自分の利益のために平気で嘘をつく人がいますから。

どんな情報も鵜吞みにせず、自分で調べて自分の頭で考えることが大切ですね（それで陰謀（権威側と”陰謀論”側、どっちが陰謀？）に巻き込まれてしまう？なら仕方がない）。