カテゴリー: 研究

75歳以上の高齢患者さんが10種類以上のお薬を内服されていることがあります。

いわゆるポリファーマシーは極めて深刻な問題で、高齢者の健康被害の一因になっているのですが、状況はなかなか改善しません。

糖尿病薬に関しても例外ではなく、薬の飲みすぎによる低血糖発作が問題となっています。

糖尿病学術誌の王様、Diabetes Careに興味深い論文が掲載されていました。

この研究では、2型糖尿病の高齢者に対する低血糖を引き起こす薬の減量または切り替えに対する医師のアプローチを調べるために、アメリカの一般医学、老年医学、内分泌学の医師を対象に調査を実施しました。

医師たちは、健康状態によって異なるHbA1c値を持つ3つのシナリオ（HbA1c 6.3%, 7.3%, 7.7%）において、低血糖を引き起こす薬の変更について報告しました。

医師たちは、健康な患者に対して48％、複雑な健康状態の患者には4％、健康状態の悪い患者には20％の医師が低血糖を引き起こす薬の減量を行いました。全体として、17％の医師が患者の健康状態によらず薬を切り替えました。

この研究では、半数の医師が複雑なまたは健康状態の悪い高齢患者さんに対して、ガイドラインの推奨を下回る厳しいHbA1c目標を選択したことも示しました。つまり、”過剰医療”です。筆者らはガイドラインよりも低いHbA1c値を目標へとしないことで適切な減薬が出来るだろうと述べています。

私は基本的に”可能な限り薬を減らす”方針の医者ですが、他の医師からすでに複数の強力な薬を処方されて私の外来を受診される患者さんの調整には苦労します。

糖尿病など生活習慣病は一番最初に受診した医師の方針・指導がその後の治療経過を決定すると言っても過言ではありません。

食事と運動、自分らしく健康的なライフスタイルを築くことが治療の基本であり、最も効果的です。

すぐに薬を使うことなく患者さんとお話しながら、待つことも大切なのです。

腸内細菌叢と認知機能障害の関連について調べたRCTです．

例によってAbstractの日本語訳です。

背景：加齢により、腸内細菌叢が変化し認知機能が低下する。サイコバイオティクスは、精神的健康に寄与し、老化した脳を保護することができる腸内細菌叢をターゲットとした介入方法である。

本研究では、軽度認知機能障害（MCI）の基準を満たした中高年者の腸内細菌叢と予測される腸内細菌の機能的経路を、健康な人と比較し、Lactobacillus rhamnosus GG（LGG）によるプロバイオティクスの影響を、プラセボ対照の二重盲検無作為化比較臨床試験で検討した。

地域在住の中年（52～59歳）および高齢者（60～75歳）計169人が3カ月間の介入を受け、プロバイオティクス群とプラセボ群に無作為に割り付けられた。参加者は認知機能が正常なグループと軽度認知機能障害のあるグループに分けられ、ベースラインとプロバイオティクス後のサンプルが収集された。

結果：マイクロバイオーム解析により、Prevotella ruminicola、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvensがMCIと関連する菌群として同定された。MCIのある被験者では認知機能が正常の被験者と比較して、Prevotellaが有意に多く存在することが確認された（ALDEx2 P = 0.0017, ANCOM-BC P = 0.0004）．MCI群におけるLGG補給に伴うPrevotellaおよびDehalobacterium属の減少は、認知機能スコアの改善と相関していた。

結論：中高年者における認知パフォーマンスと関連する腸内細菌群を特定した。この結果に再現性があれば、これらの細菌群はMCIの重要な初期指標として用いられるだろう。プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクスによって腸内細菌叢を修正できる可能性があり、加齢による認知機能障害の進行を和らげることができるかもしれない。

いわゆる、”腸脳相関”に関するエビデンスです。

昨年「ヤクルト1000」が売れましたが、ストレスを減らし睡眠を改善させるという謳い文句も、この”腸脳相関”が根拠になっています。

人体はひとつの”生態系”であり、各器官・組織が相互に作用しバランスを取っているという考えは古くからありますが、最近になって科学的に証明されるようになりました。

腸内細菌の研究は今後も楽しみですね。

日本人研究者が発見したアンチエイジング遺伝子Klotho。

Klothoタンパク質は運動によって分泌されるexerkineのひとつであるというメタ解析論文です。

以下、Abstractの日本語訳です。

Klotho は、骨格筋や腎臓などの様々な臓器の病態生理において、いくつかの治療的役割を担うアンチエイジングタンパク質である。運動によってKlotho値が上昇することが示唆されており、このアンチエイジングタンパク質は新しいexerkineと言える。

様々なトレーニングプロトコルが血液中を循環しているKlotho（S-Klotho）値に及ぼす影響を検証するために、システマティックレビューを行った。運動のS-Klotho値への影響を調査した無作為化および準無作為化対照試験、年齢30歳から65歳までの621名の被験者からなる12の研究を解析対象とした。

長期的な運動（最低12週間）により、S-Klothoレベルは有意に増加した（Hedge’ g [95%CI] 1.3 [0.69-1.90]; P < 0.0001）。さらに、運動は個人の健康状態やトレーニング法の違いに関係なくS-Klotho値を増加させたが、有酸素運動＋筋力トレーニングでは増加が見られなかった。サブグループ解析によって、トレーニング期間と運動量がS-Klotho値に影響を与えることが分かった。

血液中のS-Klothoタンパク質は、長期的な運動後に変化するため、Klothoはexerkineと言えるかもしれなし。しかし、この効果は、運動の期間・量・強度などの違いによって影響を受ける可能性がある。

アンチエイジングは多くの人々の関心を集めてやまない分野ですが、運動にアンチエイジング効果があることはほぼ定説となっています。

Klothoを含め運動の効果がより深く解明されれば、ちょっとした若返りも夢ではないかもしれませんね。

最近大注目されている腸内細菌叢と健康をテーマとした興味深い研究の一つです。

Abstractを日本語訳してみました。

【目的】骨格筋の減少は、炎症、免疫系の異常、タンパク質同化抵抗性など複数の経路を介した腸内細菌叢の異常により影響を受ける。サルコペニアと悪液質のヒトおよび動物における腸内細菌叢の組成を調査した研究を系統的にレビューすることを目的とした。

【方法】PubMed, Web of Science, Scopusのデータベースで関連キーワードを用いた包括的な系統的検索を実施した。2021年7月までに発表されたヒトの観察研究および動物実験の原著論文（英語）が選択された。

【結果】7件のヒトの研究と5件の動物試験が含まれた。ヒトの研究は3件がケースコントロール研究で、他の4件は加齢によるサルコペニア、肝硬変、がん性悪液質を含む3つの異なる状態を調査した横断的研究であった。加齢によるサルコペニアと肝硬変によるサルコペニアでは、短鎖脂肪酸（SCFAs）産生菌の減少が主要な変化であった。Lachnospira、Fusicatenibacter、Roseburia、LachnoclostridiumからなるLachnospiraceaeファミリーは、加齢によるサルコペニアで有意に減少し、肝硬変によるサルコペニアでは腸内細菌叢のα多様性は対照群に比べ減少していた。さらに、炎症誘発作用を持つEnterobacteriaceaeが筋肉の減少した衰弱動物で増加していた。

【結論】加齢によるサルコペニア、腎不全、がん性悪液質を含む様々な病態の結果として、腸内細菌叢の変化と骨格筋の低下との有意な関連性が示された。

ヒトに対して腸内細菌叢を乱す処置を施すことは倫理的に許されませんので、臨床研究の王道である無作為化比較試験はできない分野です。

因果関係が証明されたわけではありませんが、どうやら腸内細菌叢の乱れは筋肉に良くなさそうなことが明らかとなりました。