投稿者: Hidetaka Hamasaki

帯状疱疹という病気をご存知でしょうか？

水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）の感染が原因で、神経の分布に沿って皮疹（ぶつぶつ）ができる病気ですが、しばしば痛みを伴い、ぶつぶつが治った後も神経痛を起こすことがあり厄介な病気です。

2020年1月にシングリックスという新しいワクチンが発売されました。第Ⅲ相臨床試験では50歳以上の帯状疱疹にかかったことのない人にワクチンを接種したところ、プラセボと比べて発症予防率97.2%という驚異的な結果でした[N Engl J Med. 2015;372(22):2087-2096.]。

でも、帯状疱疹は命に関わる病気じゃないから、20,000円のワクチンはちょっと高いなあと思っていたのですが、私の勉強不足でした。

ワクチンの有効性にばかり目がいっていたのですが、発売後の研究で帯状疱疹にかかった人は30日以内に脳卒中を発症するリスクが1.93倍になるということが報告されました（後ろ向き解析）[Clin Infect Dis. 2023;76(3):e1335-e1340.]。

帯状疱疹と脳卒中の関係性がよく分からなかったので調べてみると、以前からVZVの感染が脳の動脈に血管炎を起こすことが報告されていたようです[Curr Neurol Neurosci Rep. 2015;15(4):16.]。

そうなると帯状疱疹はちょっと痛いただのぶつぶつではなくなります。場合によっては怖い感染症になるのかもしれません。

帯状疱疹ワクチンを打った方がいいのか？とときどき聞かれますが、健康な人と比べるとすでに動脈硬化があって脳梗塞や心筋梗塞などのリスクが高い人は、打った方が良いと言えます。ちなみに、帯状疱疹にかかったことがある人がワクチンを打って再発を予防できるかどうかについては十分なデータがありません。

ワクチンを打ったら帯状疱疹を予防できて、脳卒中のリスクも下がるわけでは決してないのでご注意ください。

コロナワクチンは副作用の面でいろいろ物議をかもしたワクチンでしたが…予防を超えた観点から病気を眺めると、ワクチンに対する印象もちょっと変わりそうです。

インスリン療法ではインスリンの量を増やせば増やすほど血糖値が下がるので、低血糖を起こさないように食事（糖質）の量とインスリン単位数を合わせるのですが、近い将来そのような面倒くさいことをしなくて済むようになるかもしれません。

この論文は、糖尿病治療における新しいインスリン分子「NNC2215」の開発と特性について報告しています。

以下に、まとめます。

糖尿病治療において、インスリン療法の最大の課題は低血糖のリスクです。ノボノルディスクファーマ社の研究チームは、血糖値に応じて自動的に活性を調整できるグルコース感受性インスリンの開発を行っています。

NNC2215は、インスリン分子にグルコース結合マクロサイクルとグルコシド（グルコース類似体）を結合させた構造になっていて低血糖時には不活性状態となり、高血糖時にのみ活性化します。

血糖値が低いと、グルコシドがマクロサイクルに結合して、インスリン分子は「閉じた」不活性状態になります。この形ではインスリン受容体へ結合できないので、インスリン作用によって血糖値は下がりません。

血糖値が高くなると、グルコシドが血液中の糖分（グルコース分子）に置き換わります。このグルコースがマクロサイクルに結合することで、インスリン分子の構造が変化し、インスリンの「スイッチ」がオンになります。

血糖値が3mMから20mMに上昇すると、NNC2215のインスリン受容体に対する親和性（結合しやすさ）が3.2倍増加します。つまり、血糖値の変化に応じてインスリンの活性が自動的に調整されるわけです。

論文では豚とラットを用いた実験結果が紹介されていますが、低血糖を起こさずに血糖上昇を抑えることに成功しています。

まだまだ実験段階ですが、これが人間で使えるようになると「血糖値が高いときだけ作用するインスリン」という夢のようなインスリン製剤となり、患者さんを悩ませている低血糖から解放される可能性があります。

低血糖は心血管疾患や死亡率の上昇と関連しているので、インスリン療法を行っている糖尿病患者さんの予後も良くなるかもしれませんね。

（論文はコチラ）

私はダイエットを指導する際に、「夜たくさん食べるのは体に良くないし太るから、夕食を減らしなさい」とお伝えするのですが、それが本当に正しいやり方なのか検証した研究がありました。

きちんとデザインされた研究です（本文はコチラから読めます）。

アブストラクトの日本語訳からいきましょう。

【背景】減量のための時間制限食の長期的有効性と安全性は明らかではない。

【方法】139名の肥満患者を、時間制限食（午前8時から午後4時までの間にのみ食事をとる）とカロリー制限を併用する群と、1日のカロリー制限のみを行う群に無作為に割り付けた。12ヵ月間、参加者全員に、男性は1日1500～1800kcal、女性は1日1200～1500kcalのカロリー制限食を指導した。主要アウトカムは、体重のベースラインからの変化における両群間の差であり、副次的アウトカムは、ウエスト周囲径、体格指数（BMI）、体脂肪量、代謝危険因子の測定値の変化であった。

【結果】139人の参加者のうち、118人（84.9％）が12ヵ月の追跡調査を完了した。12ヵ月時のベースラインからの体重減少は、時間制限食とカロリー制限を行う群で-8.0kg（95％信頼区間[CI]、-9.6～-6.4）、1日のカロリー制限のみを行う群で-6.3kg（95％CI, -7.8～-4.7）であったが、体重の変化は12ヵ月後の評価では両群で有意差はなかった（net difference: -1.8kg; 95％CI, -4.0～0.4, P = 0.11）。ウエスト周囲径、BMI体脂肪量、除脂肪体重、血圧、代謝リスク因子や有害事象の発生数にも群間に大きな差はみられなかった。

【結論】肥満患者において、時間制限食のレジメンは、体重、体脂肪、代謝リスク因子に関して、毎日のカロリー制限食よりも有益ではなかった。

…と私が予想していた結果とは異なるものでした。夜間に食べないと痩せるはずだと思っていたのですが。

この研究では時間制限＋カロリー制限食とカロリー制限食のみを比較しているので、時間制限（夕方以降食べない）の効果をきちんと検証できていると思います。

実は、時間制限はシンプルなカロリー制限と比べて体重減少に関する効果は変わらないという結果は他の研究でも報告されています。

食べる時間はダイエットに関係ないのか？

私はそうは思いません。

まず、この研究の限界ですが、食事（エネルギー摂取）は評価されていますが、運動（エネルギー消費）は評価されていません。また、食事以外のエネルギー摂取（間食など）は管理されていないようです。

食事と運動は切っても切れない関係にある（このブログでも触れましたが、適度な運動は食欲が増し、激しい運動は食欲が減る、など）ので、これらは別々に評価するべきではありません。

それから、研究に参加した方たちの健康状態の影響も考えなくてはならないと思います。

この研究の参加者は肥満のある人でしたが、例えば糖尿病や心血管疾患の患者さんでは種々のホルモン・サイトカインの分泌が変化します。

糖尿病患者さんの中にはインスリン分泌が過剰な人がいますが、そのような人が夜遅く糖質をたくさん摂ると体内のインスリン量が異常に増え、インスリンに対抗するホルモン（副腎ホルモン、成長ホルモン、グルカゴンなど）の分泌が変化し、夜寝ている間のエネルギー代謝に異常が起きる可能性があります。

他にも、夜遅い時間に食事をするとメラトニンの濃度が3.5倍になり血糖値が上がりやすくなるという報告や夜遅い食事によって空腹感が増し、レプチンやグレリンといった食欲調節ホルモンが変化し、朝起きた時のエネルギー消費量が減り24時間の深部体温も低くなるという報告があります。

研究の結果、有意な差がないからといって、夜遅く食べてもダイエットに影響はないということではありません。常識的に考えれば、食べてすぐ寝るというライフスタイルは体に良くなさそうですよね。研究という限られたセッティングにおける結果ですので、参考にしつつ鵜呑みにしないで考えてみてください。

やはり私は、食べ過ぎて太ってしまう人には「夕食から減らしましょう」とアドバイスします。

久しぶりにブログを書きます。

とある事情により、2月から5月までエネルギーが落ちていました。6月から徐々に上向きに変わり、おかげさまで今は元気になりました。

ブログもぼちぼち続けていきます。

今回は医師の転職活動の実態についてです。

とある事情により、転職活動を余儀なくされたわけですが、昔と違いフリーランスで働く医師も増え、転職市場は活況のようです。

まず私が利用した医師求人サイトは医療関係ポータルサイトであるm3.com、日経メディカル、ケアネットの3つです。

この中でm3.comは、エージェントの方がこちらの条件に合う案件をいくつか投げて来て、どうですか？みたいな塩対応でした。医師求人においても業界最大手と聞いていましたが、簡単なメールのやり取りだけで転職先の選択と面接に進むのは少し怖い気がします。まあ私が当初提示していた条件が法外なものであったため、エージェントの方もモチベーションが上がらなかったのかもしれません。

次に連絡をくれたのがケアネットさんでした。

とりあえずオンライン面談で詳しく話を聞かせてください、とのことでこちらの事情をお伝えして、数日後には具体的な案件の提示がありました。勤務地と年収がいま一つであり、お断りしましたが、MBAを活かして経営にも関われる案件を探してきてくれました。

日経メディカルで求人条件を入力すると、3-4社の医師紹介会社のエージェントにその情報が自動送信されるという仕組みでした。

その中で最初にコンタクトがあったのが日本メディカル株式会社でした。ここのエージェントは本当に素晴らしい方でした。会社が経営に関わっている医療機関をご紹介いただいたのですが、鹿児島まで私に会いに来てくださり、転職という枠を超えて、とある事情に対しても親身に相談に乗ってくれました。私にとって忘れられない出会いであり、今後もプライベートでお付き合いを続けたいと思わせる方でした。

鹿児島で実際にお会いしてご相談したのは、日本メディカルさん、民間医局さんの2つです。民間医局のエージェントの方も非常に丁寧な聞き取りをしてくださり、お話をする中で私の中でも転職に関する情報が整理されたように感じます。やはり、実際に会って話をするというのは、転職活動においてもオンラインでは得られない効果があるような気がします。

Linkedin経由でヘルスケア業界のコンサルティングファームへの転職（恐らくローランド・ベルガー）やイーライリリーなど外資系製薬企業への転職のお誘いも受けました。

私の年齢と業界未経験であることがネックで、希望する年収は得られなさそうでした。しかし、他業界における自分の市場価値がある程度わかったのでとても参考になりました。

その他、リクルートメディカル、株式会社フィデス、メディウェル、メディカルリソース、アクセンチュアコンサルティング、メディカルトリビューン…多くの医師紹介会社のエージェントの方たちと情報交換があったわけですが（上の3つのポータルサイト以外にも気になる求人票を見つけてはそのたびにポチっていたので、かなりの数になりました。あるエージェントの方からあまりたくさんの紹介会社に相談するのは良くないと言われました。同じ医療機関に異なる紹介会社経由で同一の医師が紹介されることがしばしばあるようです。求人の条件が具体的かつ特徴的であればそうなるのは自然なことですが、エージェントによっては希望年収を実際の条件より高く設定して交渉することがあるらしく、紹介会社によって希望年収に差があると、求職者がマネーゲームをしているような悪い印象を与える可能性があるとのことです）、会社によってそれぞれ特色はあるものの、転職活動の良し悪しはエージェントの人となり次第ということになろうかと思います。一番大切なことは求職者の意思と方針であることは言うまでもありませんが、求職者をサポートしてくれるエージェントの影響はかなり大きいと感じました。

医師は大学の医局・同級生や同僚を通じて転職活動を行うことも多いですが、そうした人とのつながりは縁あってのことでしょう。

エージェントの方たちと知り合ったのも何かのご縁でしょう。

ご縁が人と人あるいは人と会社（医師の場合は医療機関）を結ぶわけです。

それで、私がどのエージェントにお世話になりどこに転職したかですが…これについてはまた後日お話したいと思います。

最終的に3つの医療機関の面接を受けましたが、人が良くても組織が良いかと言えばそれはまた別のことがあります。

事前に自分でリサーチしておくことが大切でしょう。

古くからケトン食—糖質量を抑えて体の中にケトン体を作る食事、例えば高度の糖質制限食やアトキンスダイエットなど―の健康効果は議論されてきました。

日本では小児のてんかんに対する食事療法としてケトン食が認められています。

最近では古川健司先生という方ががんの食事療法としてケトン食を研究されており、さらに議論を呼ぶ形となっていますが、ケトン体が心臓血管代謝系に本当に良い効果があるのか総説論文が出ていましたのでご紹介したいと思います。

アブストラクトの日本語訳です。

——————————————————————————–

β-ヒドロキシ酪酸（βOHB）は体内の主なケトンであり、代謝エネルギー源および重要なシグナル分子として認識されている。

ケトンの酸化は、長時間の絶食/飢餓中に脳で不可欠であるが、骨格筋や心臓などの他の臓器も代謝基質としてケトンを利用している。さらに、心臓および骨格筋細胞においてβOHBによる代謝とシグナル（情報）伝達を介して、ケトンは骨格筋の健康および心機能の向上に寄与する可能性がある。

潜在的に肥満、2型糖尿病、心血管疾患などがあると、ケトンをATP（体のエネルギー源）の生産や情報伝達分子として使用する際に変化が起こり、そのような変化が心臓代謝疾患に影響を与える可能性がある。

心臓代謝疾患において、血液中のケトンを上昇させるためにさまざまな変化が起こり、ケトン代謝またはケトンによる情報伝達のいずれかが改善される。これらの変化には、代謝の改善、体重減少、血糖コントロールの改善、心臓および血管機能の改善、炎症および酸化ストレスの低下など、幅広い利点がある。

本論文では、これらのエビデンスを提示し、ケトン療法が心臓および骨格筋に良い影響があり心臓代謝疾患の治療に使用できるアプローチである可能性を示す。

——————————————————————————–

ケトン食は万能ではありません。

体にとって必要なエネルギーを摂ろうとするとどうしても高脂肪食になってしまうため、高コレステロール血症やそれに伴う血管病を起こす可能性もあります。

ただ、代謝が良くなるのは確かなようですので、論文にもあるように肥満や糖尿病に対しては良い効果があると思われます。

しかし、学会等が推奨している食事療法ではありません。

ここからは個人的な意見となりますが、ケトン食が適用できない人、例えば先天的に脂肪酸の代謝機能に異常がある人を除けば、肥満や糖尿病患者さんに対してトライしてみていい治療法ではないでしょうか。

継続できるかが問題です。糖質量が極めて少なくなりますから、まあ美味しくないかもしれません…

がん細胞が正常細胞の何十倍ものブドウ糖を消費するということを考えると、がんに対する効果も期待されます。ただ、がんの種類にもよるのではないでしょうか。

残念ながら全文はフリーで読めませんが、論文はコチラです。

尿を黄色くする色素としてウロビリンというものがありますが、このウロビリン代謝に関わる酵素が腸内細菌から発見されたという研究です。

——————————————————————————–

ヒトおよびその腸内細菌叢におけるヘムの代謝生成物であるビリルビンの代謝は、健康維持に不可欠である。血液中のビリルビンが過剰になると黄疸を引き起こし、さらに神経障害を引き起こす可能性がある。

ビリルビンをウロビリノーゲンに還元するバクテリア由来の酵素はこれまで特定されていなかった。本研究では、生化学的解析と比較ゲノム学を使用して、BilRを腸内細菌由来のビリルビン還元酵素として同定した。

BilRは主に Firmicutes 種（乳酸菌などを含む。肥満の人や高脂肪食を食べる人はFirmicutesが多くBacteroidetesが少ないと言われている）によってコードされている。メタゲノム解析から、BilRは健康な成人と比べて、新生児および炎症性腸疾患を持つヒトではその頻度が低いことが示された。

本研究の結果は、腸内細菌叢がビリルビン代謝に果たす役割を明らかにし、腸肝循環がビリルビンホメオスタシスを維持する上で重要であることを示している。

——————————————————————————–

腸内細菌叢についてはこのブログでも何度か取り上げていますが、人間の身体の恒常性においてとても大きな役割を持っていることが明らかになってきました。

腸脳相関、腸腎相関、腸筋相関、そしてこの腸肝循環ですが、きっと腸心相関、腸膵相関、腸骨相関なども発見されていくのだと思います。

大腸には約1000種類、100兆個にも及ぶ腸内細菌が住んでいて、免疫細胞の約70%が腸に存在することを考えると、腸は想像以上に超大切なわけです

年末年始のイベントで胃腸を酷使した方が多いと思いますが、腸内細菌叢が乱れないように”腸活”をしましょう。

プロバイオティクスとプレバイオティクスが基本ですが、普段の食事では特に納豆（大豆）・野菜・果物を多く摂ることを勧めます。

尿を黄色くする作用が100年以上謎だったことは驚きでしたが、腸内細菌が関わっていたというのはさらに驚きでした。

人間について、もはや腸抜きには語れません。

（全文はコチラから読めます）

学術的な論文を上手に書くスキルは、仕事で作成するレポートや報告書、少しかみ砕いて書く工夫をすれば地域コミュニティーの情報誌や企業の広報など、ありとあらゆる文章に応用できると思います。

自分が伝えたいことを論理的かつ分かりやすく、決まった構成で文章化するスキルです。

一般的な学術論文は、導入/背景（Introduction/Background）→方法（Methods）→結果（Results）→考察（Discussion）—→結論（Conclusions）→参考文献（References）、という構成で書かれます。

手短に口で内容を伝えたい場合、結論を先に話す方（PREP法）が良いかもしれませんが、文章で読み手をきちんと納得させるためには、この構成が有効です。

学術論文のように硬い文章にする必要はなく、例えば、

“最近〇〇が××という理由で資産形成に良いと言われているが本当にそうなのかよく分かっていない。

→実際に〇〇をやっている人にインタビュー調査をしてみた。

→〇〇をやることによって1年間で平均5%の利益を得ることができたということが分かった。

→〇〇のメリットは△△にある。一方デメリットは□□である。〇〇が合う年齢、家族構成、職業などがあるので、それに合致する人はやってみたら良いかもしれない。”

インターネットでよく読まれている文章の中にこのような構成になっている文章があると思います。

導入で読み手の興味を引き、方法と結果で説得力を持たせた内容を示して結論を導くスタイルです。

論文の書き方はいろいろと勉強になるので、学術に関係のない方でも一度は触れてほしいですね。

女性の涙は男性の争いを収め、平和に貢献するかもしれない―

マウスの涙には攻撃性を弱める効果があることが報告されていますが、人間の涙にもそういう効果があるという研究です。

イスラエルからの報告というのが、今般の世界情勢を見るとある種の皮肉のように思えます。

——————————————————————————–

マウスの涙には、さまざまな社会的な化学信号を伝える効果があり、オスの攻撃を阻害する効果も含まれている。ヒトの涙にも男性のテストステロンを低下させる化学信号が含まれているが、その社会的な意義は不明であった。

テストステロンの低下は攻撃性の低下と関連しているため、ヒトの涙がマウスの涙と同様に男性の攻撃性を低下させる作用があるという仮説を検証した。

攻撃性はpoint subtraction aggression paradigm (PSAP)というオンラインゲームにおいて、参加者が経験した挑発の回数に対する報復応答の回数の比率（APR）で評価された。

感情的な女性の涙のにおいを嗅ぐことで、ヒトの男性の攻撃性が43.7％減少した。この効果の元となる末梢の脳基盤を調べるため、62のヒト嗅覚受容体に涙刺激を与え、この刺激に応答する4つの受容体 (OR2J2, OR11H6, OR5A1, OR2AG2) を同定した。

最後に、この効果の中枢の脳基盤を調べるため、機能的な脳イメージング (fMRI) を使った実験を繰り返した。女性の涙のにおいを嗅いでいるときは、攻撃性と関連する脳領域（前頭前皮質と前頭皮質）がオンラインゲーム中に怒っていたときほど活性化していなかった。女性の涙のにおいを嗅ぐことが嗅覚と攻撃性の神経基盤の機能的なつながりを強め、攻撃性に関する神経活動を低下させることがわかった。

本研究の結果は、マウスと同様に、ヒトの涙による化学信号が男性の攻撃性を低下させることを示唆している。涙には攻撃をやさしく包み込む”化学的なブランケット”のようなメカニズムがあるのかもしれない。

——————————————————————————–

この研究で検証されているのは「感情的になって流れた女性の涙のにおい」の効果です。

個人的には「悲痛な面持ちで泣いている女性の顔」を見て男性の攻撃性がどのように変化するか知りたいですね。

私は女性の涙を見ると動揺しますが、世の男性諸君はどうでしょうか？

嗅覚刺激と攻撃性の関連が見られたわけですが、視覚や聴覚など他の神経刺激と攻撃性の関係について調べてみても面白いかもしれません。

（全文はコチラから読めます）