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帯状疱疹という病気をご存知でしょうか？

水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）の感染が原因で、神経の分布に沿って皮疹（ぶつぶつ）ができる病気ですが、しばしば痛みを伴い、ぶつぶつが治った後も神経痛を起こすことがあり厄介な病気です。

2020年1月にシングリックスという新しいワクチンが発売されました。第Ⅲ相臨床試験では50歳以上の帯状疱疹にかかったことのない人にワクチンを接種したところ、プラセボと比べて発症予防率97.2%という驚異的な結果でした[N Engl J Med. 2015;372(22):2087-2096.]。

でも、帯状疱疹は命に関わる病気じゃないから、20,000円のワクチンはちょっと高いなあと思っていたのですが、私の勉強不足でした。

ワクチンの有効性にばかり目がいっていたのですが、発売後の研究で帯状疱疹にかかった人は30日以内に脳卒中を発症するリスクが1.93倍になるということが報告されました（後ろ向き解析）[Clin Infect Dis. 2023;76(3):e1335-e1340.]。

帯状疱疹と脳卒中の関係性がよく分からなかったので調べてみると、以前からVZVの感染が脳の動脈に血管炎を起こすことが報告されていたようです[Curr Neurol Neurosci Rep. 2015;15(4):16.]。

そうなると帯状疱疹はちょっと痛いただのぶつぶつではなくなります。場合によっては怖い感染症になるのかもしれません。

帯状疱疹ワクチンを打った方がいいのか？とときどき聞かれますが、健康な人と比べるとすでに動脈硬化があって脳梗塞や心筋梗塞などのリスクが高い人は、打った方が良いと言えます。ちなみに、帯状疱疹にかかったことがある人がワクチンを打って再発を予防できるかどうかについては十分なデータがありません。

ワクチンを打ったら帯状疱疹を予防できて、脳卒中のリスクも下がるわけでは決してないのでご注意ください。

コロナワクチンは副作用の面でいろいろ物議をかもしたワクチンでしたが…予防を超えた観点から病気を眺めると、ワクチンに対する印象もちょっと変わりそうです。

古くからケトン食—糖質量を抑えて体の中にケトン体を作る食事、例えば高度の糖質制限食やアトキンスダイエットなど―の健康効果は議論されてきました。

日本では小児のてんかんに対する食事療法としてケトン食が認められています。

最近では古川健司先生という方ががんの食事療法としてケトン食を研究されており、さらに議論を呼ぶ形となっていますが、ケトン体が心臓血管代謝系に本当に良い効果があるのか総説論文が出ていましたのでご紹介したいと思います。

アブストラクトの日本語訳です。

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β-ヒドロキシ酪酸（βOHB）は体内の主なケトンであり、代謝エネルギー源および重要なシグナル分子として認識されている。

ケトンの酸化は、長時間の絶食/飢餓中に脳で不可欠であるが、骨格筋や心臓などの他の臓器も代謝基質としてケトンを利用している。さらに、心臓および骨格筋細胞においてβOHBによる代謝とシグナル（情報）伝達を介して、ケトンは骨格筋の健康および心機能の向上に寄与する可能性がある。

潜在的に肥満、2型糖尿病、心血管疾患などがあると、ケトンをATP（体のエネルギー源）の生産や情報伝達分子として使用する際に変化が起こり、そのような変化が心臓代謝疾患に影響を与える可能性がある。

心臓代謝疾患において、血液中のケトンを上昇させるためにさまざまな変化が起こり、ケトン代謝またはケトンによる情報伝達のいずれかが改善される。これらの変化には、代謝の改善、体重減少、血糖コントロールの改善、心臓および血管機能の改善、炎症および酸化ストレスの低下など、幅広い利点がある。

本論文では、これらのエビデンスを提示し、ケトン療法が心臓および骨格筋に良い影響があり心臓代謝疾患の治療に使用できるアプローチである可能性を示す。

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ケトン食は万能ではありません。

体にとって必要なエネルギーを摂ろうとするとどうしても高脂肪食になってしまうため、高コレステロール血症やそれに伴う血管病を起こす可能性もあります。

ただ、代謝が良くなるのは確かなようですので、論文にもあるように肥満や糖尿病に対しては良い効果があると思われます。

しかし、学会等が推奨している食事療法ではありません。

ここからは個人的な意見となりますが、ケトン食が適用できない人、例えば先天的に脂肪酸の代謝機能に異常がある人を除けば、肥満や糖尿病患者さんに対してトライしてみていい治療法ではないでしょうか。

継続できるかが問題です。糖質量が極めて少なくなりますから、まあ美味しくないかもしれません…

がん細胞が正常細胞の何十倍ものブドウ糖を消費するということを考えると、がんに対する効果も期待されます。ただ、がんの種類にもよるのではないでしょうか。

残念ながら全文はフリーで読めませんが、論文はコチラです。

尿を黄色くする色素としてウロビリンというものがありますが、このウロビリン代謝に関わる酵素が腸内細菌から発見されたという研究です。

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ヒトおよびその腸内細菌叢におけるヘムの代謝生成物であるビリルビンの代謝は、健康維持に不可欠である。血液中のビリルビンが過剰になると黄疸を引き起こし、さらに神経障害を引き起こす可能性がある。

ビリルビンをウロビリノーゲンに還元するバクテリア由来の酵素はこれまで特定されていなかった。本研究では、生化学的解析と比較ゲノム学を使用して、BilRを腸内細菌由来のビリルビン還元酵素として同定した。

BilRは主に Firmicutes 種（乳酸菌などを含む。肥満の人や高脂肪食を食べる人はFirmicutesが多くBacteroidetesが少ないと言われている）によってコードされている。メタゲノム解析から、BilRは健康な成人と比べて、新生児および炎症性腸疾患を持つヒトではその頻度が低いことが示された。

本研究の結果は、腸内細菌叢がビリルビン代謝に果たす役割を明らかにし、腸肝循環がビリルビンホメオスタシスを維持する上で重要であることを示している。

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腸内細菌叢についてはこのブログでも何度か取り上げていますが、人間の身体の恒常性においてとても大きな役割を持っていることが明らかになってきました。

腸脳相関、腸腎相関、腸筋相関、そしてこの腸肝循環ですが、きっと腸心相関、腸膵相関、腸骨相関なども発見されていくのだと思います。

大腸には約1000種類、100兆個にも及ぶ腸内細菌が住んでいて、免疫細胞の約70%が腸に存在することを考えると、腸は想像以上に超大切なわけです

年末年始のイベントで胃腸を酷使した方が多いと思いますが、腸内細菌叢が乱れないように”腸活”をしましょう。

プロバイオティクスとプレバイオティクスが基本ですが、普段の食事では特に納豆（大豆）・野菜・果物を多く摂ることを勧めます。

尿を黄色くする作用が100年以上謎だったことは驚きでしたが、腸内細菌が関わっていたというのはさらに驚きでした。

人間について、もはや腸抜きには語れません。

（全文はコチラから読めます）

学術的な論文を上手に書くスキルは、仕事で作成するレポートや報告書、少しかみ砕いて書く工夫をすれば地域コミュニティーの情報誌や企業の広報など、ありとあらゆる文章に応用できると思います。

自分が伝えたいことを論理的かつ分かりやすく、決まった構成で文章化するスキルです。

一般的な学術論文は、導入/背景（Introduction/Background）→方法（Methods）→結果（Results）→考察（Discussion）—→結論（Conclusions）→参考文献（References）、という構成で書かれます。

手短に口で内容を伝えたい場合、結論を先に話す方（PREP法）が良いかもしれませんが、文章で読み手をきちんと納得させるためには、この構成が有効です。

学術論文のように硬い文章にする必要はなく、例えば、

“最近〇〇が××という理由で資産形成に良いと言われているが本当にそうなのかよく分かっていない。

→実際に〇〇をやっている人にインタビュー調査をしてみた。

→〇〇をやることによって1年間で平均5%の利益を得ることができたということが分かった。

→〇〇のメリットは△△にある。一方デメリットは□□である。〇〇が合う年齢、家族構成、職業などがあるので、それに合致する人はやってみたら良いかもしれない。”

インターネットでよく読まれている文章の中にこのような構成になっている文章があると思います。

導入で読み手の興味を引き、方法と結果で説得力を持たせた内容を示して結論を導くスタイルです。

論文の書き方はいろいろと勉強になるので、学術に関係のない方でも一度は触れてほしいですね。

女性の涙は男性の争いを収め、平和に貢献するかもしれない―

マウスの涙には攻撃性を弱める効果があることが報告されていますが、人間の涙にもそういう効果があるという研究です。

イスラエルからの報告というのが、今般の世界情勢を見るとある種の皮肉のように思えます。

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マウスの涙には、さまざまな社会的な化学信号を伝える効果があり、オスの攻撃を阻害する効果も含まれている。ヒトの涙にも男性のテストステロンを低下させる化学信号が含まれているが、その社会的な意義は不明であった。

テストステロンの低下は攻撃性の低下と関連しているため、ヒトの涙がマウスの涙と同様に男性の攻撃性を低下させる作用があるという仮説を検証した。

攻撃性はpoint subtraction aggression paradigm (PSAP)というオンラインゲームにおいて、参加者が経験した挑発の回数に対する報復応答の回数の比率（APR）で評価された。

感情的な女性の涙のにおいを嗅ぐことで、ヒトの男性の攻撃性が43.7％減少した。この効果の元となる末梢の脳基盤を調べるため、62のヒト嗅覚受容体に涙刺激を与え、この刺激に応答する4つの受容体 (OR2J2, OR11H6, OR5A1, OR2AG2) を同定した。

最後に、この効果の中枢の脳基盤を調べるため、機能的な脳イメージング (fMRI) を使った実験を繰り返した。女性の涙のにおいを嗅いでいるときは、攻撃性と関連する脳領域（前頭前皮質と前頭皮質）がオンラインゲーム中に怒っていたときほど活性化していなかった。女性の涙のにおいを嗅ぐことが嗅覚と攻撃性の神経基盤の機能的なつながりを強め、攻撃性に関する神経活動を低下させることがわかった。

本研究の結果は、マウスと同様に、ヒトの涙による化学信号が男性の攻撃性を低下させることを示唆している。涙には攻撃をやさしく包み込む”化学的なブランケット”のようなメカニズムがあるのかもしれない。

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この研究で検証されているのは「感情的になって流れた女性の涙のにおい」の効果です。

個人的には「悲痛な面持ちで泣いている女性の顔」を見て男性の攻撃性がどのように変化するか知りたいですね。

私は女性の涙を見ると動揺しますが、世の男性諸君はどうでしょうか？

嗅覚刺激と攻撃性の関連が見られたわけですが、視覚や聴覚など他の神経刺激と攻撃性の関係について調べてみても面白いかもしれません。

（全文はコチラから読めます）

昔から医者は糖尿病などライフスタイルが関係する病気の患者さんに「よく歩きましょう」とアドバイスしてきました。

しかし、ガイドラインで設定された運動量を達成できる患者さんは約30%、多く見積もっても50％くらいで、特に太った患者さんはなかなか運動療法に取り組めません。

運動が嫌いだし、しんどいんです。

ついに数年前の米国糖尿病学会のガイドラインでは、「歩きましょう」の前に「立ち上がりましょう」というrecommendationが入りました。

実際、立つだけでエネルギー消費は座っている状態の1.8倍になりますので、立ち続ければ座りっぱなしの人より痩せるわけです。

立つことは肥満改善の第一歩であることは間違いありません。

また、心臓の健康にとっても座って過ごすことほど悪いことはないのです。

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背景と目的

運動不足、座りがちな生活、不十分な睡眠は、心血管代謝疾患の主な行動リスク要因である。研究の目的は、5種類の身体活動と、肥満および心血管代謝に関する生物学的指標との関連を調査することである。

方法

この研究では、Prospective Physical Activity, Sitting, and Sleep（ProPASS）コンソーシアムから6件の研究（5カ国の対象者の総計1万5,253人、平均年齢53.7±9.7歳)のデータを抽出し、5種類の身体活動と6種類の肥満度および心血管代謝の指標との関連を調べた。5種類の身体活動とは、睡眠、座位行動、立位行動、低強度の運動、中強度から高強度の運動で、6種類の指標とは、BMI、ウエスト周囲径、HDLコレステロール、総コレステロールとHDL-Cの比（TC/HDL-C比）、中性脂肪、HbA1cであった。対象者は、太ももに装着するウェアラブルデバイスで1日の身体活動量を測定した。

結果

被験者は平均して、睡眠に7.7時間、座位行動に10.4時間、立位行動に3.3時間、低強度の運動に1.5時間、中強度から高強度の運動に1.3時間を費やしていた。座位行動と比べて心臓の健康に最も良い影響をもたらすのは中強度から高強度の運動であり、次に低強度の運動、立位行動、睡眠の順であった。また、1日の中に占める座位行動、立位行動、低強度の運動、睡眠の時間の一部を中強度から高強度の運動に置き換えるだけで、すべての知血管代謝に関する指標が改善することも示された。例えば、座位行動、睡眠、立位行動、または低強度の運動を30分の中強度から高強度の運動に置き換えると、それぞれBMIが-0.63（信頼区間-0.48、-0.79）、-0.43（-0.25、-0.59）、-0.40（-0.25、-0.56）、および-0.15（0.05、-0.34） kg/m2低下した。相対的な立位時間が長いほど健康に有益であった。心血管代謝を改善させるため中強度から高強度の運動以外の身体活動を中強度から高強度の運動に置き換えるのに必要な最小時間は、3.8分（HbA1cが改善）から12.7分（中性脂肪が改善）であった。

結論

中強度から高強度の運動は、最も強力かつ最も効率的に心血管代謝の指標を改善させる可能性が示された。座位行動を睡眠、立位行動、または低強度の運動に置き換えることで健康を改善させるには、日常生活活動をかなり変更しなければならない。

論文の筆者は、「活動量を少し増やすだけでも心臓の健康に良い影響を与えることができる」と述べている。たとえ数分でも、座って過ごす時間をランニングや早歩きなどの心拍数と呼吸数を上げるような中強度から高強度の運動に置き換えることであり、立っていることや眠っていることでさえ、座っているよりは良いのである。

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心血管疾患は世界の死因の第1位を占めます。2021年には3人に1人が心血管疾患により死亡し、1997年以来、世界中で心血管疾患の患者数は増えています。

この研究のメッセージは日常生活行動を少し変える、例えば、部屋がきれいでも床や窓を拭く、テレビを見ながらスクワットをする、電話するときは片足立ちになる、階段を使う…など、短時間の運動を日々の生活に組み込むことで確実に健康になるというものです。

年末年始が近づいてきましたが、座りがちにならないように体を使いましょう。

（論文はコチラから読めます）

ナッツ類の健康パワーは目を見張るものがあり、私は毎日無添加・素焼きナッツを食べていますが、なんと生殖能力にも影響があるというシステマティックレビューが出ました。

（本当かな…？）

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ナッツ類には、ω3系多価不飽和脂肪酸、食物繊維、ビタミン、ミネラル、ポリフェノールが豊富に含まれているため、定期的な摂取は健康に良いとされている。ナッツは生殖機能も改善させるかもしれない。

ナッツ類の摂取量と男女の生殖能力の関係について系統的レビューおよびメタ解析を行った。データベースOvid、MEDLINE、Embase、CINAHL、Scopusに登録された文献を2023年6月30日まで検索し、生殖可能年齢（18～49歳）の男女を対象とした介入研究または観察研究で、食事からのナッツ摂取（最低3ヵ月間）が妊孕性（妊娠する能力）に関連するか評価した。

健康な男性における精子の総運動率、活力、形態、濃度に対するナッツ摂取の統合的な効果を推定した。

・875例（男性646例、女性229例）が参加した4件の研究がレビューされた。
・健康な男性223例が参加した2件のランダム化比較試験のメタ解析では、60g/日以上のナッツ摂取は対照群と比較して精子の運動率、活力、形態を増加させるが、精子濃度には影響を及ぼさないことが示された。
・非ランダム化研究において、食事からのナッツ摂取と男性における従来の精子パラメーター、あるいは生殖補助医療を受けている男女における胚着床、臨床妊娠、生児出生との関連は見られなかった。

本研究では、健康な男性において、毎日少なくとも60gのナッツを摂取することが、男性の受胎可能性の予測因子である精子機能を改善することが示された。ナッツに含まれる栄養素は生殖能力を改善させるかもしれない。

生殖能力に関係するナッツの栄養素とその働きについては次のように推測される。

ナッツはALA（α-リノレン酸）とMUFAs（単不飽和脂肪酸）が非常に豊富であり、これらは卵胞液（卵胞内）および精子膜内の脂肪酸濃度を調節し、抗炎症作用と抗酸化能力を持つ。ナッツに含まれるセレン、亜鉛、ビタミンE、およびポリフェノールも抗酸化能力を向上させる。

卵胞液中の抗酸化物質の濃度が高いと、高品質の卵子が生成され、胚を良くさせる。精子形成中、発育中の精子細胞は精液中の酸化ストレスに非常に敏感であり、抗酸化物質の濃度が高いと精子のDNA断片化が減少する。

ナッツに含まれる高濃度のタンパク質と食物繊維は、腸内細菌叢を改善し血糖値を上がりにくくする。ナッツは高カロリーにも関わらず体重の減少と関連している。ナッツにはインスリン感受性を高める作用もあり、高品質の卵子と排卵頻度の調節と関連している。

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Limitationが結構多いシステマティックレビューなので、ナッツの生殖能力に対する影響について結論が出たとは言えませんが、こんな効果もあるのかなという感想を持ちました。

もう少しはっきりとしたアウトカム、例えば妊娠成功率や赤ちゃんの異常の有無、発育の良さなどに関しても良い結果があれば説得力がありますが、男性の精子機能しか検証されておらず、エビデンスとしては物足りない感じがあります。

また、メタアナリシスに含まれた研究はたったの4件です。

他の一流学術誌だったらそれだけでrejectされる可能性もあります（本文を読むと効果量はそれなりに大きく（SMD = 0.5くらい）、heterogeneityも小さいのでメタアナリシスの結果は信頼して良さそうですが）。

しかし、面白い着眼点ですね。

先日、加工肉をナッツに置き換えると糖尿病の発症や死亡が減るという論文も出ていました。

ナッツが様々な可能性を持った食材であることは間違いありません。

ナッツは美味しいし最高ですね！（もう少し安く手に入るようになって欲しい）

（論文はコチラから全文読めます）

肥満の患者さんは増え続けていますが、医療従事者がどのようなアプローチをとれば患者さんは痩せることができるのか？

今年、GLP-1受容体作動薬が”やせ薬”として広く認知されるようになりましたが（そのおかげで一部出荷制限のかかった薬もあります）、ダイエットの基本は食事と運動です。

患者さんを上手にコーチングしていくことは肥満患者さんとのコミュニケーションにおいて不可欠です。

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背景：国際的なガイドラインでは、プライマリケアの医療従事者が肥満を認識し、機会を逃さずに治療を提供することが推奨されているが、どのようにして医療従事者が体重について話し、治療を提供すればよいか十分なエビデンスはない。

目的：診察で使用される言葉と患者の体重減少との関係を調査すること。

デザイン：Mixed-Methodsコホート研究（質的・量的研究を混合したコホート研究）。

設定：イギリスの38のプライマリケアクリニックで行われたBrief Intervention for Weight Lossトライアル。

参加者：ランダムに抽出された87人のプライマリケア医が行った、ランダム化臨床試験の介入群から選ばれた246人の肥満患者。

測定項目：246人の肥満患者と87人の医者の間の会話を分析し、12週間の体重管理プログラムの紹介に関する議論が行われた。医者の対話的アプローチを3つに分類し、各アプローチと12か月後の患者の体重減少との関連を調査した（主要評価項目）。二次評価項目は、体重管理プログラムへの同意、参加、体重の5％減少、体重を減らすための行動、および診察後の満足度であった。

結果：医者の言語および準言語的な診察に基づいて、3つの対話的アプローチが特定された。それは、プログラム紹介の機会を「良いニュース」として提示するもの（n = 62）、「悪いニュース」として肥満の健康被害に焦点を当てるもの（n = 82）または中立的なもの（n = 102）であった。57人の参加者のデータが欠落していたため、欠落の調整のために重み付け解析が行われた。中立的なニュースと比較して、良いニュースはプログラムへの参加同意の増加（調整リスク差、0.25 [95％CI、0.15〜0.35]）、出席の増加（調整リスク差、0.45 [CI、0.34〜0.56]）、および体重変化（調整差、-3.60 [CI、-6.58〜-0.62]）と関連していた。悪いニュースと中立的なニュースを比較して平均体重の変化に違いはなく、すべての3つのアプローチで患者満足度に違いはありませんでした。

研究の限界：データは音声のみであり、ボディランゲージや非言語的な手がかりを評価することはできない。選択バイアスや種々の交絡因子の可能性がある。

結論：診察で肥満に関するトピックを取り上げる際、体重減少のための治療をポジティブに提示することは、治療の受け入れと体重減少の成功に関連している。

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誰だって悪いニュースより良いニュースが聞きたいので、この研究結果は真っ当なものだと思うのですが、実臨床に合うかというとそうでもありません。

最終的には患者さん一人一人のキャラクターに合わせたお話をしなくてはなりませんが、良いニュースばかり伝えても肥満改善につながらないことは多々あります。

私の経験上、良いニュース8割、悪いニュース2割くらいにした方が効果的かもしれません。

また、研究は”被験者の平均で結果を検証”します。そんなエビデンスが実臨床では使えないことは日常茶飯事です。

研究の限界で言及されているように、非言語コミュニケーション（顔の表情、身振り手振り、笑い、声の感じなど）は患者さんとの対話でかなり力を発揮するんですよね。

例えば、YouTubeで実況動画を見ようと思ったら、”イケボ”の方が見たくなるのではないでしょうか？

太っている医者から指導されるのとスリムで健康的な医者から指導されるのと、患者さんの受け取り方はどう変わるのでしょうか？

それから、研究期間が12か月しかありません。肥満は数年単位で改善させていくものなので、もう少し長期間みてみないと何とも言えないでしょう。

3年後は中立的なアプローチの方が、あるいはこの研究では検証されていませんが良いニュースと悪いニュースを混ぜたアプローチの方が効果的になるかもしれません。

論文はコチラから（全文は公開されていません）。

ニコチンアミドモノヌクレオチド（nicotinamide mononucleotide: NMN）をご存知でしょうか？

アンチエイジング効果のあるNMNに関するRCT（無作為化比較試験）です。1st authorと2nd authorの名前が日本人ですが、慶応義塾大学のYoshino先生がcorresponding authorのようです。

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げっ歯類では、肥満と加齢はニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の生合成が減り、代謝機能を低下する。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の利用可能性は、哺乳動物のNAD+生合成における律速因子である。

本研究では、更年期後の肥満または過体重の糖尿病予備群の女性を対象に、10週間の無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を行い、NMN補充が代謝機能に与える影響を評価した。

インスリン刺激によるグルコースの利用状態は、高インスリン正常血糖クランプ法を使用して評価した。骨格筋におけるインスリン信号伝達（蛋白質キナーゼAKTおよびラパマイシン標的タンパク質のリン酸化）はNMN補充後に増加したが、プラセボに対しては変化しなかった。また、NMN補充は、血小板由来成長因子受容体βおよび筋肉のリモデリングに関連する他の遺伝子の発現を上昇させた。

これらの結果は、NMNが肥満または過体重の糖尿病予備群の女性において、筋肉のインスリン感受性、インスリン信号伝達、および筋肉のリモデリングを改善させることを示している。

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すでに、有象無象のサプリメントが販売されているNMNですが、人間にとって最適な用量や内服期間は不明です。

複数のRCTが行われていて、1日600mgの経口摂取がアンチエイジングに有効（プラセボに対して加齢に関する血液マーカーを上昇させない）とか1日250mgのNMN摂取を12週間続けると高齢者の下肢の運動機能（5回立ち座りテストで評価）が良くなるとか、エビデンスがあります。

昨今、注目されているアンチエイジングサプリであり、有効性もある程度立証されていますが、こんな注意喚起の記事も出ています。

「NMN、ブームへの警鐘」、今井眞一郎ワシントン大学卓越教授

点滴によるNMN投与は生命維持に欠かせないNADを逆に壊してしまう可能性があり、有効性と安全性が十分に検証されていないという記事です。PubMedで検索しても点滴投与で有効性・安全性を調べたRCTは1件もヒットしませんでした。

有象無象の、NMN点滴療法をうたう自費診療クリニックが乱立していますが、ご利用に際しては十分にお気をつけください。

（今回ご紹介した論文はコチラで全文読めます）